衰老研究的一個基本假設認為，限制飲食 (以及模仿其效果的藥物)將減緩衰老，從而延長壽命和健康壽命。儘管斯巴達式飲食已被證明可以極大地延長許多物種的壽命，並延緩與年齡相關的疾病，但一項對果蠅D. melanogaster的160個基因不同菌株的全基因組分析表明，在飲食限制下，壽命和健康壽命並沒有關聯。這一研究結果發表在《當代生物學》上。
儘管人們的平均壽命延長了，健康壽命也延長了，但是巴克研究所卡帕希實驗室的研究人員説，問題出在細節上。在這項研究中，研究人員測量了人的壽命中營養依賴的變化，並追蹤了與年齡相關的身體活動變化，以測量健康壽命。
由於飲食限制，97%的菌株表現出壽命或健康壽命的延長，而只有50%的菌株對兩者都表現出顯著的積極反應。13%的菌株生命力更強，但在飲食限制下死亡得更快;5%壽命更長，但健康狀況不佳的時間更長。其餘32%的菌株對壽命或健康壽命沒有好處或壞處，或者對兩者都有負面反應。
“飲食限制是有效的，但對於那些想要延長健康壽命、延緩衰老相關疾病和延長壽命的人來説，可能不是萬靈藥。” 巴克大學教授、該論文的資深作者潘卡·卡帕希博士説，“我們的研究令人驚訝，它讓我們得以一窺可能在人類身上發生的事情，因為我們各不相同，對飲食限制的影響可能會做出不同的反應。此外，我們的研究結果質疑了壽命延長總是伴隨着健康壽命延長這一觀點。”
識別(有時是命名)起作用的基因
由博士後肯尼斯·威爾遜博士領導的全基因組分析研究人員發現，果蠅的基因會以依賴飲食的方式影響健康壽命或壽命。他們發現了果蠅的一種調節壽命的基因，並以羅馬命運之神的名字命名為“Decima”;抑制這種基因可以通過減少類胰島素肽的產生來延長壽命，但並不能改善與年齡相關的爬升活動下降，爬升活動被用來追蹤果蠅的身體能力。
研究人員還以希臘神話人物代達羅斯(Daedalus)的名字命名了另一個基因。神話中，代達羅斯和他的兒子伊卡洛斯(Icarus)製作了人造翅膀逃離了監獄(伊卡洛斯因為飛得太接近太陽而死亡)。Daedalus基因延遲了飲食限制導致的與年齡相關的體力活動下降，但對壽命的影響微乎其微。
威爾遜和他的團隊在研究過程中追蹤了5萬多隻果蠅的壽命和體能。他説:“很難在個體身上要求並得到相關的結果。”“有了這種方法，我們可以以更穩健的方式提出問題，並在人羣層面上得到答案。”
實際影響——壽命不應該成為黃金標準
“大多數關注壽命和健康壽命的實驗都是在單一的動物品系上進行的。研究人員通常在一個或幾個背景中進行干預。” 卡帕希説，並補充説負面結果很少被報道，導致確證偏差。“我們的研究採用了一種公正的、系統的方法，來詢問健康壽命和壽命特徵是否有聯繫。我們需要在實地做更多這樣的工作。”
卡帕希還指出，用來追蹤蒼蠅身體能力的攀爬能力只是衡量健康壽命的一個指標。與健康壽命相關的其它特徵也很重要。我們需要了解與年齡相關的其它功能衰退的基因，比如視力和認知能力。在簡單的動物身上，比如果蠅，是一個很好的有效的地方。我們從中得到的一個教訓是，延長壽命不應該成為決定應對年齡相關疾病的最佳方法的黃金標準。”
這對消費者意味着什麼
卡帕希説:“延長壽命的發現往往在媒體上大肆宣傳，説它是一種治療所有與年齡有關的疾病的方法。”“人們需要意識到，他們的基因背景可能會對他們如何應對干預產生重大影響。”有必要在該領域開發標誌物，這樣我們就可以預測個人在改善健康壽命和壽命方面對任何特定干預措施的反應。”
卡帕希還指出，這項研究支持巴克研究所比起壽命更重視健康壽命。“大多數人對儘可能保持健康更感興趣。我認為，如果可以選擇的話，大多數人都會選擇一種能讓他們健康地多活幾年而不是身殘體弱地多活幾年的干預手段。”
相關研究
2015年，卡帕希實驗室的研究指出，飲食限制提高了果蠅外圍組織中生物鐘基因的表達。當時發表在《細胞·代謝》上的文章指出，飲食限制(由飲食中蛋白質減少引起)增加了生物鐘的振幅，並增強了脂肪分解和脂肪合成的週期。這種脂肪代謝的改善可能是解釋為什麼限制飲食可以延長一些物種壽命的關鍵機制，包括這一研究中的果蠅。
當科學家改變果蠅的基因以增強生物鐘功能時，這些動物活得更久了，即使它們想吃什麼就吃什麼。另一方面，打亂生物鐘，無論是基因上的，還是讓果蠅一直呆在光照下，都會使動物對限制飲食的有益影響產生反應。
“超過10-15%的基因組處於晝夜節律控制之下，特別是那些調控細胞修復和代謝過程的基因。”卡帕希説，“每個細胞都有自己的生物鐘，而周圍組織，如脂肪、腸道和腎臟中的生物鐘在調節新陳代謝方面發揮着重要作用，從而通過限制飲食來調節壽命延長。”
這一研究首次證明了動物體內中鏈甘油三酯的合成是在營養和晝夜節律控制下進行的。如果我們想調節營養操縱對脂肪代謝和衰老的影響，那麼鎖定周圍生物鐘的活動為我們提供了實現這一目標的方法。
“晝夜節律影響許多行為，如睡眠或細胞過程，如新陳代謝，往往會隨着年齡的增長而減弱，”卡帕希説，“隨着年齡的增長，果蠅在限制飲食的情況下，其新陳代謝節奏保持着顯著的穩定，我們認為這有助於它們活得更久。這是令人興奮的思考如何利用這一機制為人類健康。”
從壽命向健康壽命的轉變
近年來，隨着醫學和科技的發展，人類的壽命已大大延長，但光壽命長還不夠。2018年，在《美國醫學會雜誌》上發表的一篇文章中，伊利諾伊大學芝加哥分校的流行病學家奧爾尚斯基寫道，重點應該轉移到“紅色區域”，即以衰弱和疾病為特徵的生命終結之時，並延長“健康壽命”，指的是一個人健康地活着的時間長度。
奧爾尚斯基指出，在20世紀之交，大多數發達國家的預期壽命在45至50歲之間。隨着19世紀末出現的主要公共衞生舉措——包括衞生設施和向公眾提供清潔水——死亡率下降，預期壽命迅速增加。近幾十年來，人類壽命的增長速度明顯放緩，而最長壽命在整個人類歷史上從未發生過太大變化。
如今，發達國家96%的嬰兒能活到50歲以上，84%以上的嬰兒能活到65歲以上，75%的死亡將發生在65歲到95歲之間。
他還談到了在媒體上爆發的關於人類壽命是否可以無限期延長的爭論。
奧爾尚斯基表示，“有很多的焦點新聞是最長的人類壽命，加上一些研究者聲稱這一潛力是無限的,但是有一種生物性的限制，主要是我們身體的方式設計，可以用數學公式加以表達。”
奧爾尚斯基説:“有理由樂觀地認為，如果在衰老生物學方面取得突破，人類將活得更健康、更長久。”一些專家建議，如果死亡率在老年階段趨於平穩，那麼壽命可能會繼續增加。後一種觀點受到了挑戰，因為要想有一個人的壽命超過世界紀錄123歲，就必須有相當多的人活到105歲，這是不現實的。”
超長壽命的壞處是，疾病和殘疾往往會在生命的最後階段累積起來。
奧爾尚斯基説:“如果你生命的最後20年都在痛苦和疾病中度過，你肯定不想活到100歲以上。”“理想情況下，你希望在生命的最後時刻儘可能縮短衰老和疾病的時間——我稱之為‘紅區’。”我們不應該一味追求延長壽命，而不考慮壽命延長對健康的影響。”
他説:“這將是科學突破目前存在的延長壽命的生物學障礙的唯一途徑。”“對於65歲以上的人來説，延長壽命不再是醫學的首要目標——主要結果和最重要的成功標準應該是延長壽命。”
奧爾山斯基警告説，儘管存在與壽命相關的進展，但許多差距在很大程度上仍未解決。
他説:“並不是每個人都能獲得保健、營養食品、鍛鍊和受教育的機會，這些都有助於長壽。”