幹細胞因具有多向分化潛能和強大的自我更新能力,且在特定的環境條件或誘導條件下,它們可以分化為各種細胞,並且可以更新並發展為人體的各種功能器官和組織。
由於幹細胞可以分化為功能性肝細胞並分泌相關的細胞因子,因此它們可以促進肝細胞再生併為臨牀干預各種肝損傷提供新的途徑。
肝臟是人體中較大的實體器官,也是重要的免疫器官。它具有獨特的免疫微環境,並參與人體固有的免疫反應和適應性免疫反應。
肝移植是干預更嚴重的肝臟疾病的好方法。但是,由於缺乏肝源和干預後容易發生的副作用,科學家們正在嘗試尋找其他安全有效的替代療法。
在發育早期的中胚層和外胚層中產生的幹細胞具有多向分化,良好的增殖和免疫調節潛力。另外,它可以在體外抑制T淋巴細胞的活化和增殖,並且可以用於治療各種疾病。它是用於人類細胞移植的理想材料,併為干預多種肝病提供了新途徑。
1.高表達:幹細胞高表達CD13,CD29,CD44,CD54,CD73,CD90,CD105,CD166等,或低表達或不表達CD11b,CD14,CD31,CD34,CD45,CD79a,HLA-DR和幹細胞抗MHC-I的細胞為陽性,而MHC-II分子具有較少的免疫排斥反應,適用於同種異體移植。
2.歸巢效應:肝微環境的變化是幹細胞歸巢的初始因素。肝組織損傷後,會發生炎症。炎症可以局部表達和分泌多種趨化因子,粘附因子,生長因子和基質金屬蛋白酶。如圖9所示,這些因子與受體的相互作用使幹細胞能夠特異性遷移至患病部位。
3.分化功能:在特定的微環境(例如HGF,FGF,表皮生長因子或制瘤素M)的誘導下,幹細胞具有跨細菌層分化的潛能,並可以通過特定的細胞信號傳導跨過細菌樣肝臟。細胞,膽管細胞和血管內皮樣細胞分化。
4.旁分泌功能:幹細胞可以分泌多種細胞因子,包括一些刺激細胞增殖和血管增殖的生長因子,並且分泌的細胞因子可以促進細胞因子的合成並抑制星狀細胞的活化。
此外,幹細胞分泌的IL-10可以逆轉急性組織損傷。另外,幹細胞可以分化為成肌纖維細胞,並參與受損肝臟纖維化的發生。
2020年初,一家醫院對12例晚期肝病進行了臨牀研究。經幹細胞移植干預後,發現6個月後所有患者的肝功能和MELD評分,臨牀症狀,肝功能和凝血功能均得到明顯改善。干預過程是安全可行的。
綜上所述:幹細胞具有多方向分化,抑制和免疫調節,抗纖維化等特點,在終末期肝病的臨牀研究中取得了可喜的進展。幹細胞具有強大的干預潛力,有望成為干預各種肝臟疾病的有效方法。為大多數肝病患者帶來新希望。
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