新冠疫苗家族再“添丁” 基因重組疫苗瞭解一下

新冠疫苗家族再“添丁” 基因重組疫苗瞭解一下

◎王新宇

我國新冠疫苗獲批緊急使用的陣容中最近又增添了一位新成員——基因重組亞單位疫苗。這一類疫苗和之前已經獲批的滅活疫苗以及腺病毒載體疫苗都不一樣，其中最為大家關注的一個不同是，這種疫苗完成免疫接種程序，需要打3針，間隔6個月時間。

那麼，什麼是基因重組亞單位疫苗，最早的基因重組亞單位疫苗是怎麼開發出來的？讓我們來了解一下。

滅活疫苗和減毒疫苗的抗原都是由完整的病原體組成，而基因重組亞單位疫苗僅包含源自致病性細菌或病毒的某些成分。這些成分是高度純化的蛋白質或合成肽，是引起機體免疫反應的主要物質。也就是説，基因重組亞單位疫苗不是完整的病原體，因此從本質上就不具備感染人體，造成疾病的能力。世界上首個利用基因重組技術生產的疫苗是乙肝疫苗。

乙肝病毒的一個獨特特徵是，在電子顯微鏡下觀察，除了整個病毒顆粒外，在病毒攜帶者的外周血液中還發現了非常多的僅包含乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的球形和棒狀顆粒。在某些攜帶者中，這些顆粒佔其血清蛋白總量的1％以上。這一發現構成了製造基因重組乙肝疫苗的基礎。

上世紀80年代，科學家嘗試利用基因重組技術，使得乙肝疫苗中的亞單位——HBsAg可以在其他生物中表達，該技術使得疫苗生產擺脱了需要人類血漿的侷限，提供了幾乎可以無限生產疫苗的潛力。

也就是説，科學家用人工合成的HBsAg替代了從感染者血漿中分離到的HBsAg。目前大多數獲批的基因重組乙肝疫苗都是由含226個氨基酸的S基因產物（HBsAg蛋白）組成。

利用酵母生產的基因重組乙肝疫苗，是通過在含有S基因的基因工程酵母細胞（釀酒酵母或者是漢遜酵母）中表達HBsAg蛋白而製成的。表達質粒在酵母細胞中僅產生HBsAg蛋白，而不會含有真正的病毒。

這種基因重組乙肝疫苗中表達HBsAg的多肽會自動裝配成22納米的球形顆粒，類似於在慢性乙肝病毒感染者的血清中分離得到的HBsAg顆粒。這種人造的HBsAg顆粒同樣含有對免疫應答起重要作用的抗原決定簇。

重組乙肝疫苗當然也並非十全十美，從苛刻的眼光來評判，其也有缺點。其中最為突出的一點是免疫原性還不夠強，表現在有一小部分接種的人在接種後不能夠產生保護性抗體，需要重新接種。

對此科學家們也已經研發出了含有前S區基因的重組疫苗，事實證明這種疫苗能夠產生更好的保護力，但是由於製造成本要明顯高於現有的疫苗，因此應用並不廣泛。世界衞生組織和各國衞生部門也認為現有的基因重組乙肝疫苗已經足夠好，目前並沒有計劃用新的疫苗來完全替代。

作為基因重組亞單位疫苗的代表，基因重組乙肝疫苗具有產量高、安全性高、易於存儲和運輸等優勢，並且取得了巨大的成功。而採用同樣技術路線開發的基因重組亞單位新冠疫苗也應該會有類似的優點。

臨牀研究的數據也表明，基因重組亞單位新冠疫苗在接種2劑次後，76%可產生中和抗體；接種3劑次後，97%可以產生中和抗體，抗體水平較高，能夠達到康復患者的血清抗體量2倍。

由此可見，基因重組亞單位新冠疫苗在臨牀研究中顯示出了不錯的潛力。而在更大範圍人羣的接種中，它能否在眾多新冠疫苗技術路線中脱穎而出，同樣值得期待。

來源:華山感染微信公眾號