輝瑞新冠口服藥在美獲批，早期數據顯示對奧密克戎有效

實習記者 朱欣欣

編輯 謝欣

12月22日，輝瑞宣佈其新冠口服藥Paxlovid的緊急授權申請（EUA）獲美國食品和藥物監督管理局（FDA） 批准，用於治療出現輕度至中度新冠病毒症狀的成人和兒童（12 歲及以上，體重至少40公斤）。

FDA官方新聞稿指出，這是首款獲其授權治療新冠疾病的口服抗病毒藥物。

Paxlovid由nirmatrelvir和ritonavir兩種主要成分組成。其中nirmatrelvir是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，能通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破壞新冠病毒的後續RNA複製過程。另一種成分ritonavir則讓nirmatrelvir能在身體裏保持更長時間的活性，更好地抗擊病毒。

支持這一緊急使用授權的數據主要來自一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗EPIC-HR。該試驗招募了確診新冠陽性，尚未住院但出現症狀的成人患者。這些患者之前均未接受新冠疫苗注射，也未感染過新冠。

12月14日，輝瑞公佈該研究最終分析結果。臨牀試驗數據表明，Paxlovid能顯著降低患者新冠相關住院或全因死亡的風險。與11月宣佈的中期分析結果一致，在症狀出現三天內接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使新冠相關的住院或因任何原因死亡的風險降低89%。 症狀出現五天內接受治療的患者中風險降低88%，高於中期分析中觀察到的85%。

對試驗中的499名患者進行SARS-CoV-2病毒載量檢測結果顯示，相對於安慰劑，Paxlovid組患者第5天病毒載量相較於基線降低了約10倍，表明Paxlovid對SARS-CoV-2具有強大的活性，是迄今為止報告的口服COVID-19製劑中病毒載量降低最多的。

此外，安慰劑對照組中有9名患者死亡，而治療組的數據為0名。目前，Paxlovid治療新冠的安全性和有效性還在接受進一步的評估。根據FDA的聲明，這款藥物的常見副作用可能包括味覺受損、腹瀉、高血壓和肌肉痠痛等，不推薦嚴重腎、或肝功能損害者使用。

關於該口服藥對於奧密克戎的有效性，相關臨牀研究也在開展。12月14日，輝瑞表示，最近的體外數據證實Paxlovid的成分nirmatrelvir可有效抑制與奧密克戎相關的3CL蛋白酶，從而證明口服藥保留了對抗奧密克戎變體的效力，不過還需要更多研究來證實。此前於11月29日，輝瑞公司首席執行官Albert Bourla表示，對Paxlovid對於新冠變體奧密克戎的有效性有 “非常高的信心”。

值得注意的是，Paxlovid的適用人羣有着限制。該口服藥用於12歲及以上，體重不低於40公斤，且新冠檢測陽性的患者，這些患者有較高風險發展為重症新冠疾病（如住院或者死亡）。此外，Paxlovid是一款處方藥，以三片（兩片nirmatrelvir和一片ritonavir）的形式給藥，每天口服兩次，應在新冠確診且症狀出現的五天內儘快使用，並且使用時間不得超過連續五天。

FDA表示，經過對所有可用科學依據的評估，認為Paxlovid可能對治療新冠輕症至中症患者有效，其已知和潛在益處超過其已知和潛在風險。但Paxlovid的授權並不包括新冠暴露前後的預防，也不包括危重症新冠患者的治療。Paxlovid並不能代替疫苗接種。同時，緊急使用授權也不等同於FDA的完整批准。

基於此次授權，輝瑞表示將2022年Paxlovid產量預測從8000萬提高到1.2億療程，並計劃在2022年向FDA提交口服藥物Paxlovid的新藥申請，以獲得監管部門的全面批准。此前美國政府已經向輝瑞訂購了1000萬療程的藥物，採購價約每療程530美元。

此外據媒體報道，凱萊英與輝瑞簽訂供貨合同，將為Paxlovid提供合同定製研發生產（CDMO）服務。11月16日晚，凱萊英披露相關交易稱，由於此次交易涉及保守商業秘密，未能披露交易對手方基本情況、產品相關信息，但該產品的CDMO服務累計合同金額為4.8億美元。

不過對於Paxlovid未來是否會考慮在中國申報上市，輝瑞方面併為給出答案。

而作為輝瑞Paxlovid的主要競爭對手，默沙東研製的口服新冠藥Molnupiravir仍在接受FDA審查。此前11月4日，英國監管機構批准了默沙東的這款抗新冠藥物，成為全球第一個治療新冠的口服抗病毒藥物。