消退實體瘤，疾病控制率100%，這家將CAR與TCR結合的公司有何不同？

2020 年 7 月 26 日，美國免疫療法上市公司 TCR2Therapeutics（Nasdaq：TCRR）公佈了其在研產品 TC-210 靶向間皮素實體瘤的 I/II 期臨牀試驗中期數據：五名患者腫瘤均消退，疾病控制率為 100%（5/5）。其中兩名患者六個月病情穩定，緩解率為 40%（2/5），僅一名患者出現了可控的毒性反應。這些數據進一步證明了TCR2Therapeutics 自主研發的 TRuC-T 細胞療法技術平台所生產的細胞在體內擴增和激活效果顯著。

受此消息影響，TCR2Therapeutics 股價連續兩日增長。截止 7 月 27 日收盤，報價 16.39 美元 / 股，增長 25.11%。

圖 |TCR2Therapeutics 股價 5 天走勢圖（來源：Nasdaq 網站）

“很高興看到我們研發的 TC-210 和使用的劑量在 I 期臨牀試驗中達到了腫瘤一致消退的結果，展現了很好的臨牀效益。”TCR2Therapeutics 總裁兼 CEO Garry Menzel 博士表示，“實體瘤患者的選擇非常少，而那些表達間皮素的患者代表着未被滿足的醫學需求的重要前沿。雖然目前所展示的是還需要進一步研究的早期數據，但我們因 TRuC-T 細胞展現出來潛力而備受鼓舞，我們將繼續進行試驗，快速找到適合 TC-210 II 期臨牀試驗的劑量。”

圖 |TCR2Therapeutics 管線圖（來源：TCR2Therapeutics 官網）

TC-210 是TCR2Therapeutics 目前研發最快的針對實體瘤的藥物，使用了 TRuc-T 細胞療法技術平台，正在開發的適應症是間皮素陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、惡性腫瘤胸膜 / 腹膜間皮瘤和膽管癌。

除了針對實體瘤的療法外，該公司還研發了一款針對血液瘤的 TRuC-T 細胞產品候選藥物 TC-110，目前正在進行 I/II 期臨牀試驗，用以治療 CD19 陽性的成人急性淋巴細胞白血病（ALL），瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。

與傳統的 CAR-T 公司和 TCR-T 公司不同，TCR2Therapeutics 將 CAR 和 TCR 進行結合，研發出了 TRuc-T 細胞療法技術平台。

目前 FDA 所批准 CAR-T 療法在一些血液癌症中展現了顯著的緩解率，但在實體瘤方面一直未有明顯功效，也存在着較為嚴重的副作用。而利用 TCR 工程生產的 TCR-T 細胞在實體瘤中顯示出臨牀活性，但也體現出很大的侷限性。一方面，TCR-T 細胞需要腫瘤表達 HLA（人類 MHC 糖蛋白）才能與腫瘤抗原結合。而癌細胞為了躲避 TCR-T 細胞的殺傷，會 “想辦法” 下調 HLA，讓 TCR-T 細胞找不到它，這時候就會出現腫瘤免疫逃逸的情況；另一方面，每種特定的 TCR-T 細胞療法只能用於具有幾種特定 HLA 亞型之一的患者。這些都限制了 TCR-T 療法的普適性，也增加了招募患者的時間和成本。

圖 | TRuc-T 細胞療法技術平台展示圖（來源：TCR2Therapeutics 官網）

而 TRuc-T 細胞療法技術平台將 CAR 整合到了 TCR 上，用 CAR 進行癌細胞識別，用 TCR 去傳遞信號通路，這樣產生的 TCR 複合物不需要與 HLA 匹配也可以調節 T 細胞功能，對腫瘤細胞進行殺傷。據TCR2Therapeutics 官網顯示，TRuC-T 細胞產品候選物在臨牀前研究中，與帶有相同腫瘤抗原結合域的 CAR-T 細胞相比，顯示出更好的抗腫瘤活性和更長的持久性，同時還具有更低的細胞因子釋放水平。

目前該公司還在研究兩種不同的 TRuC 細胞療法，一種是針對腫瘤特異性和抗原逃逸的雙重 TRuC（靶向兩種抗原），同時增強 TRuC 對腫瘤微環境的抵抗能力。另一種是通用型 TRuC。

TCR2Therapeutics 是一家致力於開發下一代新型 T 細胞療法的公司，成立於 2015 年。其創始人 Patrick Baeuerle 博士是 MPM Capital 的董事總經理，其董事會主席 Ansbert Gadicke 博士是 MPM Capital 聯合創始人兼董事總經理。

Garry Menzel 博士於 2016 年加入TCR2Therapeutics，擔任董事兼首席執行官。在加入TCR2之前，他曾是 Axcella Health 的首席戰略官，DaVita Healthcare（NYSE：DVA）的首席財務官以及 Regulus Therapeutics（NASDAQ：RGLS）的首席運營官。此前他還曾在高盛和瑞士信貸的生物技術業務實踐中擔任全球領導職務。TCR2Therapeutics 的首席醫療官 Axel Hoos 博士是葛蘭素史克製藥（GSK）高級副總裁、研發管理主席和腫瘤治療領域負責人，曾擔任諾華公司現已批准的 Kymriah（tisagenlecleucel）CTL019 計劃的全球臨牀負責人。

如此強大的管理團隊陣容，使得TCR2Therapeutics 在剛成立不久就獲得了 4450 萬美元的 A 輪融資，投資方為 MPM Capital、F2 Ventures 和 Cathay Fortune Capital Investment。2018 年 TCR2Therapeutics 完成了 1.25 億美金 B 輪融資，除了 A 輪投資方跟投外，通和毓承、Curative Ventures、 Redmile Group、ArrowMark Partners、高瓴資本、MiraeAsset Financial Group，Syno Capital、海通國際證券等投資機構也加入其中。2019 年，成立四年的TCR2Therapeutics 便登陸了納斯達克，共募集資金 7500 萬美元。

2020 年 7 月 27 日，也就是 TC-210 I/II 期臨牀試驗中期數據公佈的第二天，TCR2Therapeutics 宣佈了擬公開發行普通股 600 萬股，將發行淨收益用於推進其臨牀試驗、早期階段研發、公司運營和一般用途。