2021年斯諾克世界大獎賽繼續在英國考文垂建築協會體育場進行，儘管全場只打出一杆50+，但奧沙利文還是以4-1順利擊敗安迪-希克斯。衞冕冠軍特魯姆普狀態欠佳，在2-0和3-2領先的情況下，被首輪擊敗希金斯的湯姆-福德以4-3逆轉。
奧沙利文首輪對陣安迪-希克斯，首局希克斯遠台進攻打進，只得6分後紅球就打丟。奧沙利文打進紅球防守，幾桿膠着後奧沙利文嘗試遠台命中，一杆得到25分滑桿失誤。希克斯上手攻進紅球，隨即進攻黑球又犯錯。奧沙利文再拿15分進攻紅球中袋失手，希克斯防守再出錯，奧沙利文清光紅球，以85-12先聲奪人。
第二局希克斯先進紅球，奧沙利文長台命中，得到9分後綠球中袋失誤。希克斯攻下31分打丟紅球，奧沙利文一杆43分打到咖啡球，以52-32超分。希克斯打進藍球，奧沙利文攻入粉球，以58-37再下一城。
第三局兩人展開防守大戰，希克斯先上手22分打丟藍球，奧沙利文只得7分，希克斯再上手5分後進攻中止。奧沙利文上手28分紅球失誤，此後再進紅球后又送機會，希克斯清枱到粉球，以58-36追上一局。
第四局希克斯先上手得到14分，奧沙利文攻下27分，希克斯再拿34分後奧沙利文再失誤，希克斯53-27領先，枱面上還剩兩顆紅球。多回合防守，奧沙利文抓住機會，成功清枱得到39分，以66-53取勝3-1拿到賽點。第五局奧沙利文速戰速局，上手後一杆得到60分，以92-22再下一局，總比分4-1過關。
第二輪，奧沙利文的對手將是伊朗的瓦菲，後者打出單杆119分和62分，以4-1擊敗加里-威爾遜。賽後奧沙利文提到自己賽前10分鐘才趕到賽場，險些因為吃茶點和喝咖啡而遲到，“我想辦法及時到了，比賽場館氛圍很好，觀眾也很棒，我來參賽更多的像是一次旅行，我真的很享受，之前在水療中心呆了兩天，接受了治療和按摩。事實上，我現在對做什麼都不感到疲軟，非常放鬆甚至很難投入到比賽狀態，希望下一場我可以興奮起來。”
衞冕冠軍特魯姆普，首輪對陣淘汰希金斯的湯姆-福德，首局打出一杆50分拿下後，第二局99-0零封，取得2-0的領先。第三局和第四局，福德先後轟出單杆133分和65分，追至2-2。特魯姆普拿下第五局後，福德再下兩城，特魯姆普總比分3-4被逆轉爆冷出局。