北京時間10月12日早間，2021賽季男子網球巡迴賽ATP1000系列印第安維爾斯賽繼續進行，在男單第三輪的比賽中，頭號種子梅德韋傑夫繼續保持出色狀態，6-2/7-6直落兩盤擊敗克拉伊諾維奇。其他比賽中，19號種子卡拉採夫7-5/6-2淘汰9號種子沙波瓦洛夫，11號種子施瓦茨曼先丟一盤下決勝盤送蛋，5-7/6-4/6-0戰勝埃文斯，8號種子胡爾卡奇
梅德韋傑夫2-0克拉伊諾維奇（6-2/7-6）
俄羅斯名將梅德韋傑夫本賽季進入到生涯巔峯狀態，賽季初首次闖進澳網男單決賽，此後經歷賽季中段狀態波動後，北美賽季拿下辛辛那提賽冠軍也是生涯第四個大師賽冠軍，此後在美網更是擊敗德約首奪大滿貫冠軍。本站賽事作為頭號種子出戰，上輪直落兩盤擊敗麥克唐納，第三輪對手是27號種子克拉伊諾維奇，兩人此前兩次交手各勝一場，本賽季澳網第三輪兩人打滿五盤梅德韋傑夫險勝。
首盤比賽中，率先發球的克拉伊諾維奇首局遭遇衝擊，0-30落後下梅德韋傑夫放短後彈網得分拿到破發點，克拉伊諾維奇化解一個破發點後，梅德韋傑夫放短調動對手後反拍打出穿越球破發，第二局化解破發點保發取得2-0領先。第三局梅德韋傑夫繼續衝擊對手，又打出連破帶保比分4-0領先，落後的克拉伊諾維奇難以完成回破，梅德韋傑夫連續保發下6-2贏得首盤勝利。
第二盤比賽中，梅德韋傑夫又在開局率先逼出40-15連續破發點，隨後反拍搶攻對角得分完成破發，克拉伊諾維奇第二局迅速實現回破1-1平。此後克拉伊諾維奇又在第六局破發4-2領先，梅德韋傑夫經過調整後狀態開始回升，第七局第二個破發點上拿下這局，順勢保發下比分來到4-4平。此後各自保發下比賽進入到搶七，梅德韋傑夫一路領先7-1贏得搶七拿下第二盤，總分2-0勝出晉級。
卡拉採夫2-0沙波瓦洛夫（7-5/6-2）
加拿大新星沙波瓦洛夫本賽季有着不錯的表現，在温網上曾經打進半決賽上創造個人大滿貫最佳戰績，本站賽事上輪擊敗同胞波斯皮希爾。在第三輪中 沙波瓦洛夫遭遇俄羅斯好手卡拉採夫，後者年初澳網曾經以資格賽選手身份闖進半決賽，創造了公開賽年代的紀錄，此後還有貝爾萊德站擊敗德約的表現，本站賽事上輪2-0戰勝卡魯索，本場也是兩人首次交手。
首盤比賽中，開局階段兩人迅速找到了發球狀態，各自有錯失破發點的機會，保發下比分很快來到5-5平。第十一局中沙波瓦洛夫一發質量下滑，卡拉採夫逼出40-15的連續破發點，隨後底線正拍制勝分完成破發，接下來發球勝盤局沙波瓦洛夫沒能完成回破，卡拉採夫保發下7-5贏得首盤勝利。
第二盤比賽中，兩人各自完成lovegame保發開局，第三局中依舊是卡拉採夫率先抓住機會，底線連續接發球搶攻拿到40-0的連續破發點，沙波瓦洛夫挽救一個破發點後反拍掛網丟掉這局，卡拉採夫繼續保發下3-1領先。比分落後的沙波瓦洛夫難以形成反攻，卡拉採夫越打越神勇第七局再次實現破發，順勢保發下6-2贏得第二盤勝利，總分2-0勝出挺進第四輪。
胡爾卡奇2-0狄亞福（6-3/6-2）
波蘭新星胡爾卡奇本賽季迎來強勢爆發，在邁阿密賽上爆冷斬獲生涯首個大師賽冠軍，此後温網上胡爾卡奇又有闖進半決賽的表現，美網後又在梅茲站拿下一個冠軍。本站賽事胡爾卡奇上輪擊敗波佩林，第三輪對手是美國好手狄亞福，後者温網曾有首輪擊敗西西帕斯的表現，美網也有闖進第四輪的表現，兩人此前有過3次交手狄亞福2勝1負佔據優勢。
首盤比賽中，開局階段胡爾卡奇保持了出色的發球狀態，先發優勢下比分3-2領先，第六局中狄亞福發球狀態率先波動，胡爾卡奇底線連續調動對手拿到40-15的連續破發點，狄亞福挽救一個破發點後正拍變線出界丟掉這局，胡爾卡奇繼續保發下5-2領先。第八局狄亞福挽救三個破發點也是盤點保發，隨後胡爾卡奇發球勝盤局沒有任何波動，挽救兩個破發點保發6-3贏得首盤勝利。
第二盤比賽中，開局各自保發1-1平，第三局中胡爾卡奇提升接發球表現，連續正拍搶攻打出制勝分下40-15手握連續破發點，狄亞福挽救兩個破發點後再一次正拍失誤送出這局，胡爾卡奇繼續保發3-1領先。比分落後的狄亞福鬥志下滑，胡爾卡奇第七局又一次完成破發後5-2領先，接下來成功拿下發球勝賽局，6-2贏得第二盤勝利，胡爾卡奇挺進第四輪。
這個比賽日其他比賽中，6號種子魯德遭遇美網曾經有出色表現的哈里斯，首盤丟掉搶七後連勝兩盤逆轉，6-7/-4/6-4戰勝哈里斯挺進第四輪。阿根廷好手施瓦茨曼先丟一盤下展開反攻，5-7/6-4/6-0逆轉擊敗埃文斯晉級。