2022年羅馬網球大師賽繼續進行，首輪比賽輪空的前八位種子選手紛紛登場亮相，賽會頭號種子、去年打進該項賽事決賽的德約科維奇在與俄羅斯名將卡拉採夫的比賽中發揮出色，他直落兩盤以2：0橫掃對手，強勢晉級男單16強。而賽會6號種子盧布列夫則是意外慘敗出局，爆出羅馬大師賽開賽以來最大冷門，首輪輪空的盧布列夫第一場比賽對手是名不見經傳的無名小卒克拉伊諾維奇，結果本場比賽盧布列夫狀態不佳，僅耗時1小時08分鐘就以0：2不敵對手，慘遭本年度羅馬大師賽“一輪遊”，目視對手強勢晉級羅馬大師賽男單第三輪。
賽會6號種子盧布列夫近來狀態不錯，上週進行的馬德里大師賽盧布列夫連贏兩場打進八強，在1/4決賽中，盧布列夫苦戰三盤1：2惜敗賽會4號種子西西帕斯而無緣四強。來到羅馬大師賽，盧布列夫自然渴望再進一步，首場比賽盧布列夫的對手是世界排名僅僅第54位的克拉伊諾維奇，第一盤比賽盧布列夫進入狀態較慢，而對手則是信心十足，第一局比賽一開始，盧布列夫就輕易送出自己的發球局後陷入被動，第二局比賽盧布列夫在對手發球局中逼出破發點不過沒有把握住機會，克拉伊諾維奇保住自己發球局後取得2：0領先。落後的盧布列夫在第三局又宣告城門失守，克拉伊諾維奇連破帶保連贏兩局以4：0領先，隨後四局雙方各自保發，克拉伊諾維奇以6：2先勝一盤先聲奪人。
第二盤比賽盧布列夫狀態依舊沒有太大起色，而克拉伊諾維奇則是越戰越勇，雙方前兩局比賽各自保發後戰成1：1平，第三局比賽盧布列夫在自己的發球又被對手破發，克拉伊諾維奇連破帶保連贏兩局取得3：1領先，隨後的比賽克拉伊諾維奇牢牢守住自己的發球局，盧布列夫雖然沒有再被破發但也拿對手發球局沒有辦法，克拉伊諾維奇以6：4再勝一盤，總比分2：0爆冷擊敗賽會6號種子盧布列夫，昂首挺進16強。
賽會頭號種子德約科維奇首場比賽對陣實力不俗的卡拉採夫，後者曾經打進大滿貫四強，具備了相當強的實力，此前雙方交手兩次，兩人各勝一場打成平局。今年ATP推出新的臨時排名系統，羅馬大師賽開賽之前，德約科維奇扣除去年獲得亞軍的600積分，目前他的世界排名已經下滑到第二位，落後梅德維德夫310分，德約科維奇要想保住世界第一的位置，他必須在本次羅馬大師賽上打進四強，否則世界第一將再度易主。對德約科維奇來説本次比賽可謂是“世界第一保衞戰”，首場對陣卡拉採夫不容有失，第一盤比賽德約科維奇連保帶破連贏兩局取得2：0領先。
卡拉採夫不甘示弱隨即回破德約科維奇發球局後追平比分，雙方各自保發後戰成3：3平，率先發球的德約科維奇在第八局再次破掉對手發球局後連贏三局並以6：3先下一城先聲奪人。第二盤比賽德約科維奇狀態爆棚，一開始就連續破掉卡拉採夫兩個發球局，而在自己的發球局雖然遭遇一些挑戰但還是有驚無險保發，連贏四局後取得4：0領先，隨後德約科維奇力保自己的發球局不被對手破發，最終德約科維奇以6：2再勝一盤，大比分2：0橫掃卡拉採夫，昂首挺進羅馬大師賽16強，打響世界第一“保衞戰”第一槍。