據國內媒體報道，烏克蘭總統澤連斯基2月22日表示，已經收到外交部提出與俄羅斯斷交的請求。他正在考慮這一選項。
澤連斯基與愛沙尼亞總統一起發言時表示，他正在考慮外交部提出的中斷與莫斯科關係的請求。澤連斯基説：“我收到了外交部的一份請求，我將考慮外交關係的問題。在新聞發佈會之後，我會立即考慮這個問題。”
同時，烏克蘭外交部表示，已從莫斯科召回一名烏克蘭高級外交官進行磋商。
在新聞發佈會上，澤連斯基還敦促烏克蘭的盟友不要等待事態進一步升級才實施制裁。澤連斯基指責俄羅斯通過承認烏東地區獨立，進行“合法侵略”，為莫斯科“進一步升級行動創造立足點”。他還淡化了與俄羅斯發生大規模衝突的可能性，他認為，烏克蘭不會面臨“嚴重戰爭”或俄羅斯行動升級，但如果真的發生，他將實施軍事管制。
當地時間2月21日，俄羅斯總統普京簽署行政令，宣佈承認烏克蘭東部自行宣佈獨立的“頓涅茨克人民共和國”和“盧甘斯克人民共和國”，併發布總統令，指示俄武裝力量進入頓巴斯地區維護當地和平。消息一出，國際社會各方迅速接連作出反應。
烏克蘭外交部在一份聲明中表示，俄羅斯承認這兩個地區“公然違反了國際法的基本準則和原則”。
美國總統拜登2月22日就俄羅斯和烏克蘭局勢發表講話，並公佈了針對俄羅斯的“第一輪”制裁措施，包括對俄羅斯兩家大型金融機構、俄羅斯主權債務、5名精英及其家人實施制裁。
英國衞生大臣賈維德22日早些時候告訴媒體：“我們正在歐洲醒來，迎接一個非常黑暗的日子。可以得出結論，（俄）入侵烏克蘭已經開始。”隨後，英國首相約翰遜證實，英國將對俄羅斯實施“第一批”制裁。
22日下午，歐盟委員會和歐洲理事會發布聲明稱，有關機構將立即開會，以最終確定一攬子對俄製裁計劃。
不過，自2014年克里米亞衝突，西方國家對俄羅斯長期實施多方位的經濟制裁。俄羅斯國家杜馬議員米哈伊爾·謝列梅特當地時間22日表示，對此（西方國家的制裁）俄羅斯已經做好了一切準備迎接事態發展，俄羅斯不會膽怯。他説：“俄羅斯不懼怕西方國家的制裁，我們重視的是人民的生命安全而不是經濟。”
對於烏克蘭考慮與俄羅斯斷交一事，克里姆林宮回應表示，並不希望看到“俄烏斷交”，這會使兩國公民的生活變得更加複雜。莫斯科強調，它仍舊對外交接觸持開放態度和感興趣。