零產品零銷售，三年鉅虧5億 艾力斯醫藥憑什麼叩開科創板之門？

一家無產品、無銷售收入，三年鉅虧5.34億元的公司正在衝刺科創板。

這家公司是上海艾力斯醫藥科技股份有限公司（以下簡稱“艾力斯醫藥”），4月17日，艾力斯醫藥攜科創板第五套上市標準而來，擬募集資金15.03億元，用於投資新藥研發等項目。

鉅虧之下雖無核心產品在售，但對於創新型藥企而言，研發管線卻更能預示企業未來走向。而招股書顯示，艾力斯醫藥僅有一款新藥提交上市申請，其餘多款新藥均處於研發早期，公司未來發展十分依賴於艾氟替尼的上市獲批進度及商業化進展。

而這款被艾力斯醫藥寄予厚望的艾氟替尼，其所屬的第三代EGFR-TKI領域競爭十分激烈，已有兩家實力雄厚的公司率先獲批上市，且存在多家公司正大力研發。

先發優勢全無，商業化實力薄弱的艾力斯醫藥何以扭轉虧損，又將如何叩開科創板大門？

招股書顯示，作為一家專注於腫瘤治療領域的創新藥企業，艾力斯醫藥成立於2004年，經過十餘年的發展，公司目前已在非小細胞肺癌小分子靶向藥領域構建了豐富的研發管線。

然而，雖經多年發展，艾力斯醫藥目前仍處研發階段，尚未開展商業化生產銷售，也未形成銷售收入，因而尚未實現盈利且存在累計未彌補虧損。

2017~2019年，艾力斯醫藥連年虧損，三年累計虧損額達5.34億元；截至2019年末，艾力斯醫藥未分配利潤已達-2.18億元。

而從產品管線進展上看，截至招股書籤署日，艾力斯醫藥產品管線擁有5個主要的在研藥品的10項在研項目，其中，1個項目已提交新藥上市申請，1個項目處於Ⅲ期臨牀試驗階段，1個項目處於臨牀試驗申請階段，其餘項目均處於臨牀前研究階段。

其中，甲磺酸艾氟替尼片為艾力斯醫藥的核心產品，其針對非小細胞肺癌的二線治療適應症已提交上市申請，預計於今年內獲批上市；其針對非小細胞癌症的一線治療適應症，已於2019年6月啓動Ⅲ期臨牀試驗，預計於2022年提交上市申請；同時，艾氟替尼在美國二線治療適應症的開發處於臨牀試驗申請階段。

圖1 艾力斯醫藥產品管線進展 圖片來源：招股書

也就是説，除艾氟替尼針對非小細胞癌症二線治療、一線治療適應症外，艾力斯醫藥的絕大部分在研產品均處於研發早期，距離產品研發成功並獲批上市存在較長時間，未來具有較大不確定性。

從短期發展看，艾力斯醫藥在招股書中直言，其公司的價值將主要依賴於艾氟替尼的新藥上市申請進度、獲批上市後的商業化進展以及艾氟替尼在適應症擴展方面的臨牀研究和上市申請審批進展。

而從長遠發展看，艾力斯醫藥還面臨單一產品依賴風險，其指出：“若艾氟替尼的相關臨牀研究、上市審批和商業化進展不順利，將對公司價值產生不利影響；若公司其他主要在研產品研發進展不順利，公司長期的收入規模和盈利能力也將受到單一產品的限制，前期大量研發投入面臨短期內無法回收的風險。”

作為公司全力佈局的核心產品，艾氟替尼對於艾力斯醫藥的重要性不言而喻。

招股書顯示，艾氟替尼是小分子靶向抗腫瘤1類新藥，屬於第三代EGFR-TKI，主要用於EGFR敏感突變、EGFR T790M耐藥突變的晚期非小細胞肺癌治療，為艾力斯醫藥核心產品。而之所以全力佈局非小細胞肺癌小分子靶向藥領域，是在於艾力斯醫藥看到了該領域市場需求巨大，發展前景廣闊，賽道優良。

數據顯示，肺癌是2018年全球和中國發病率最高的癌症種類，其中，非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，發病數量約佔肺癌總數的85%左右，而EGFR已成為非小細胞肺癌治療的主要靶點之一。

據悉，全球非小細胞肺癌患者的EGFR基因平均突變率為35%，中國非小細胞肺癌患者的EGFR基因突變率約為40%；從市場規模看，中國EGFR小分子靶向藥物市場，已從2014年的22.5億元增長到2018年的65.2億元，且預計2023年，其市場規模將達182.7億元。

圖2 中國EGFR小分子靶向藥物市場，2014~2030E 圖片來源：招股書

目前，針對EGFR突變的非小細胞肺癌，已有三代小分子靶向藥物上市。據招股書披露，第一代和第二代EGFR-TKI均為EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌患者的一線治療用藥，然而，臨牀發現，幾乎所有患者在使用第一代或第二代EGFR-TKI治療後，最終都會產生耐藥性，其中約50%的患者耐藥的原因都是由於EGFR T790M基因突變引起的。

針對此類突變耐藥患者，艾力斯醫藥正大力研發第三代EGFR-TKI產品，其針對EGFR T790M突變陽性晚期非小細胞肺癌產品（二線治療）已提交新藥上市申請，預計年內獲批上市；其針對EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌（一線治療）產品，正處於Ⅲ期臨牀試驗，預計2022年提交上市申請。可見，若艾力斯醫藥首款艾氟替尼於年內成功獲批上市，其市場前景還是頗為樂觀的。

然而，“前有猛虎，後有追兵”，面對EGFR領域如此巨大的一塊“蛋糕”，艾力斯醫藥所面臨的市場競爭也異常激烈。

一方面，從已獲批上市的第三代EGFR-TKI產品看，已有兩位“勁敵”搶佔先機。其中，世界知名的跨國製藥企業阿斯利康，已率先開發出第三代EGFR-TKI奧希替尼，其分別已於2015年和2017年在美國和中國獲批上市，並於2018年通過談判進入我國醫保目錄，可用於一、二線治療；2018年，其在中國銷售額約為25億元。此外，背靠知名藥企瀚森製藥，豪森藥業的阿美替尼也已於今年3月獲批上市，用於二線治療。

圖3 第三代EGFR-TKI二線治療適應症競爭概覽 數據來源：民生證券

另一方面，國內市場還有多家公司，正加速研發第三代EGFR-TKI產品。

據招股書披露，針對第三代EGFR-TKI二線治療適應症，艾森醫藥已於2018年6月提交上市申請，此外，還有包括倍而達藥業、聖和藥業、益方生物等14家藥企處於不同臨牀試驗階段；而針對第三代EGFR-TKI一線治療適應症，豪森藥業、倍而達藥業、艾森醫藥、江蘇奧賽康、聖和藥業處於臨牀Ⅲ期，與艾力斯醫藥進度相當；此外，還另有三家公司產品處於臨牀Ⅱ、Ⅰ期。

事實上，在第三代EGFR-TKI產品方興未艾之際，市場上已有多款第四代EGFR-TKI產品正開展臨牀試驗。

根據國盛證券研究所數據，2018年ESMO 會議上報道了奧希替尼的耐藥突變：一線耐藥主要機制：MET 擴增（15%）、EGFR c797s突變（7%）；二線耐藥主要機制：MET 擴增（19%）、EGFR c797s 突變（15%）。

針對耐藥問題，已有多家藥企開展四代 EGFR-TKI 研發，包括強生的JNJ-61186372注射液和浙江博生的ES-072 膠囊均已進入I期臨牀，正大天晴的TQB3804 也已獲批臨牀，阿斯利康、諾華等外企也有臨牀前產品佈局。

圖4 第四代EGFR抑制劑研發進展 數據來源：國盛證券

對創新藥企來説，技術升級及產品迭代對公司發展影響非常之大，而艾力斯醫藥亦在招股書中坦言，若公司在研藥品相關領域出現突破性進展，或公司藥物治療領域內誕生更具競爭優勢的創新藥物，公司在研產品可能面臨被市場淘汰、失去商業價值的風險，從而對公司的持續盈利能力產生重大不利影響。

記者注意到，艾力斯醫藥就曾有一款重要產品因技術迭代原因暫停研發，這款產品名為艾力替尼，是艾力斯醫藥研發的第二代EGFR-TKI產品。早在2007年，艾力斯醫藥便對其進行了立項並於次年申請專利。然而，經研發多年，艾力替尼止步於臨牀Ⅱ期階段。

招股書披露，“鑑於技術迭代原因，第三代EGFR-TKI已展現出更優的療效及安全性，二代EGFR-TKI市場前景縮減，公司處於戰略考慮，重點推進第三代EGFR-TKI艾氟替尼的研發，暫停推進艾力替尼的臨牀工作。”

長期以來，非小細胞肺癌領域都是眾多領頭醫藥企業的必爭之地，而針對EGFR突變這一在中國肺癌患者中廣泛存在的細分領域，競爭尤其激烈。

可以預見的是，當艾力斯醫藥的艾氟替尼獲批上市後，在二線治療市場，將與奧希替尼和阿美替尼直接“廝殺”，其中，奧希替尼在國內市場已有較長的銷售時間，市場教育和銷售渠道建設更為成熟；阿美替尼雖獲批上市時間較短，但仍早於艾氟替尼，在“唯快不破”的醫藥市場上，已獲得一定的先發優勢。

對此，艾力斯醫藥在招股書中表示：

“若艾氟替尼上市審批進度不達預期，其商業化時間可能進一步落後於其他競爭對手。艾氟替尼獲批上市後，若公司商業化進展較慢，艾弗替尼的銷售收入可能會不達預期，進而對發行人的財務狀況、經營業績及發展前景產生不利影響。”

一款創新藥若想獲得成功，除了需要快速研發的實力，還有賴於雄厚的商業化能力。那麼，艾力斯醫藥商業化實力如何？

從銷售人員數量看，截至2019年末，艾力斯醫藥共有159名員工，其中，銷售人員僅3名，佔比為1.89%，但是，要想支撐其新產品未來的市場開拓及學術推廣工作，3名銷售人員似乎遠遠不夠。