押注CBP-201前路難料，造血能力缺失成康乃德生物(CNTB.US)最大心病
2021年3月19日，康乃德生物(CNTB.US)正式登陸納斯達克。上市首日，其股價一度上漲至23.29美元，甚至在同年8月衝至29元，創下上市以來的新高。
但好景不長，僅過去不到一年，去年6月中旬，康乃德生物(CNTB.US)便收到了納斯達克交易所的退市警告，被告知公司連續30個交易日盤價低於每股1美元，已不符合納斯達克上市規則。
為保住其在納斯達克的上市地位，康乃德股價在去年8月出現“突擊上漲”，分別在2日、5日、8日和10日的4個交易日內分別收漲16.11%、17.86%、23.48%和16.20%，一舉將公司股價推上1美元。但此舉更像是一針“腎上腺素”只能救股價於一時，隨後康乃德生物股價又重新跌回1美元以下，並圍繞1美元這條“生死線”徘徊至今。
今年4月12日，康乃德生物披露了其2022年年報，但這份年報看似並未拯救公司股價於水火。
研發孤注一擲，現金支撐不足2年
4月12日，康乃德生物公佈了其截至2022年12月31日的2022年全年財務業績。
據智通財經APP瞭解，康乃德2022年全年經營虧損為8.06億元(人民幣，下同)，較上年同期經營虧損為6.31億元;淨虧損為7.97億元，上年同期淨虧損為13.07億元。
出現當期淨虧損同比大幅收窄，原因在於公司2021年上半年因自身估值提升，有一筆公允價值變動損益約6.74億元計入了公司的當期淨虧損，實際上對康乃德生物的當期經營並無影響。
費用端方面，康乃德當期研發費用進一步達到6.52億元，較上年同期的5.18億元增長26%;當期管理費用為1.39億元，較上年同期提高約1700萬元。
對於一家沒有產品商業化的未盈利生物醫藥公司而言，其研發費用及報告期內研發管線進度，往往是投資者最關注的內容，對於康乃德生物來説亦是如此。2022年，康乃德在研發領域遇到的挫折並不小。
從產品管線來看，目前康乃德研發管線中僅有3款產品在研，且CBP-201和CBP-307是此前支撐起了公司高市值的關鍵產品。
也正是這兩款產品的在2021年和2022年出現連續的臨牀失敗，才導致康乃德出現股價和市值的滑鐵盧。
以CBP-307為例，去年5月，康乃德生物公佈了小分子口服1-磷酸鞘氨醇受體1(S1P1)調節劑CBP-307針對潰瘍性結腸炎的2期臨牀試驗的12周頂線結果。
結果顯示，在第12周，0.2mg CBP-307組在主要療效終點改良Mayo評分較基線的最小二乘(LS)均值變化上顯示出數值上的改善，但未達到統計學意義。基於改良Mayo評分和完整Mayo評分，0.2mg CBP-307組獲得臨牀緩解的患者比例更高且具有統計學意義。
不過，市場對康乃德生物此次臨牀試驗的結果並不看好。在該臨牀結果公佈的次日，康乃德生物股價便出現了大幅下跌，報每股0.82美元/股，較前一日收盤價1.94美元/股下跌57.73%。
從臨牀進度來看，CBP-307目前尚處臨牀II期，短期商業化無望，為儘早推進核心產品CBP-201的商業化，康乃德生物隨即表示計劃尋求戰略合作伙伴，考慮將CBP-307對外授權，以集中資源推動CBP-201的開發。
如今回過頭來看，康乃德面臨最大的問題並不是2款產品的臨牀效果不佳，而是“缺錢”。
財報顯示，截至2022年12月31日，康乃德持有的現金、現金等價物及短期和長期投資為11.27億元，較2021年期末大幅減少。若維持2022年的研發投入，康乃德目前的現金支撐已不足2年。在此背景下，公司只能選擇“丟卒保車”，儘快推出CBP-201緩解燃眉之急。
內憂外患下，CBP-201或難挑大樑
在宣佈考慮將CBP-307對外授權後，CBP-201也成了康乃德商業化最後的希望。
根據財報透露，康乃德預計在今年下半年完成36周的中重度特應性皮炎(AD)2期維持期試驗。根據從國家食品藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)獲得的反饋，公司計劃在2024年第一季度提交新藥申請(NDA)，以便在2025年獲批上市。
但從目前來看，該計劃理想與現實或存在一定差距。
眾所周知，在2021年11月18日，康乃德宣佈了CBP-201治療中重度特應性皮炎的全球二期臨牀達到主要終點。但由於康乃德當時僅公佈了300mg Q2W組達到顯著差異，但是並沒有披露治療特應性皮炎的關鍵療效指標，即300mg Q4W和150mg Q2W的數據，導致市場對其期望從此前的Me better預期降至Me worse。
並且在去年1月5日，康乃德公佈的II期臨牀詳細數據顯示CBP-201各治療組的各項有效性終點都比不過度普利尤單抗。並且在代表臨牀治癒率的IGA 0/1百分比數據上，度普利尤單抗的劑量組數據也達到36%以上，較CBP-201更高。
不過康乃德認為這是臨牀設計而非抗體本身影響了試驗結果，並表示根據臨牀數據，相對於整體研究人羣，中國亞組人羣的基線更高，該亞組的結果顯示出CBP-201有更大的治療獲益。其中，300mg Q4W(每四周給藥一次)組展現出與度普利尤單抗相當甚至更好的療效。
而此次財報中，康乃德之所以預計CBP-201僅靠2期維持期試驗結果便有望在國內申報上市，便正式因為以上原因。不過在財報中，康乃德表示若想在美國或歐洲推動CBP-201上市，仍需進行全球III期臨牀。並且公司需要得到新的融資才能繼續這項臨牀試驗。
值得一提的是，根據此前披露的CBP-201的II期臨牀詳細數據，中國亞組人羣入組僅32例，雖然中國亞組人羣中入組的患者數據顯示出CBP-201有更大的治療獲益，但僅憑II期小規模樣本的臨牀數據能否最終產品獲批，或是一個未知數。
且不論未來CBP-201能否順利獲批上市，康乃德甚至還未做好產品商業化準備。財報中公司提到，其尚未進行商業化和分銷能力建設，未來考慮與其他公司合作開發和商業化。
實際上，作為一款研發中的新藥，獲批上市僅是成功的第一步，規模商業化以及建立強大的市場競爭能力才是後續取得成功的關鍵，更何況CBP-201即將面臨的是由度普利尤單抗領銜的強大的競品團隊。
據賽諾菲年報/季報顯示，度普利尤單抗在2018年銷售收入達7.88億歐元;2019年達20.74億歐元(約合22.49億美元)，同比增長152%;2020年全球銷量為35.34億歐元;2021年全球銷售額達52.49億歐元，同比增長48.53%。去年第一季度，度普利尤單抗業績高達16億歐元，同比增長45.7%。
另外，度普利尤單抗在國內上市僅5個月即被納入國家醫保目錄，併成為新版醫保目錄中唯一一個治療中重度特應性皮炎的靶向生物製劑，足以説明該產品在商業化層面上的領先。
此外，除了度普利尤單抗外，阿斯利康、康方生物、康諾亞、荃信生物、麥濟生物及恆瑞等多家廠商都在佈局IL-4Rα靶點。
目前度普利尤單抗的醫保支付價格已低至3160元/300mg，治療成人中重度特應性皮炎年花費約8.8萬/年。這無疑已壓低了CBP-201未來上市後的定價天花板。也就是説，若該產品即使能在2025年順利上市，其商業化道路或依然難以走寬。而由此，造血能力的缺失也將成為康乃德生物未來3年面臨的較大難題。