腫瘤NGS檢測一哥之爭：行業進入下半場 頭部玩家掀IPO熱潮
正如世和基因CEO邵陽博士在去年年底融資後的坦言：“行業賽道已經越來越清晰了：過去三年打的是排位賽，未來三年即將開展的是淘汰賽。”
因此，在這些細分賽道的頭部公司中，掀起了一陣IPO熱潮。今年6月，燃石醫學與泛生子先後在美股上市；自去年年底，諾禾致源多次申報IPO，上市地點從創業板換成科創板；世和基因也於近日啓動IPO輔導，擬申請科創板上市。
對於頭部玩家呈現的這種二級市場熱，燃石醫學創始人兼CEO曾在上市發佈會上對《華夏時報》記者表示，“對於一個健康成長的企業來講，到了什麼時間節點，就該做什麼事情，燃石已經走到了這一步。其他的公司如果已經達到了二級資本市場的要求，想要良性發展，我相信他們也會選擇這條路。”
而這些經歷了行業洗牌，穩佔一定市場份額的頭部玩家們，誰將在下半場脱穎而出，成為真正的“腫瘤NGS檢測一哥”，值得期待。
持續虧損是行業現狀？
從這些公司公佈的招股説明書中，可以一窺這個行業的現狀。
目前來看，大部分頭部公司營收與毛利率穩步增長，但是均處於虧損中。以燃石醫學為例，2017年至2020年第一季度，公司分別淨虧損1.31億元、1.77億元、1.69億元和5257萬元，近四年虧損超過5億元。泛生子則更為誇張，2017至2019年淨虧損分別為4.21億元、4.65億元和6.76億元。
這些公司的營收主要來自於一個明確的臨牀應用場景——腫瘤用藥基因檢測。晚期癌症患者在用靶向藥與治療之前，醫生都會建議其去做基因檢測，明確了患者發生突變的基因位點，才可以進行精準用藥和治療，從而提高療效，節省開支。每人次腫瘤NGS檢測的價格從5000-20000元不等。
對於這些公司來説，既可以將體外診斷試劑（IVD）賣給醫院來獲利，也可以向醫院或患者提供檢測服務獲利。在這個過程中主要有兩塊市場：院內市場與院外市場。患者在醫院交費、樣本由醫院送至與檢測公司合辦的院內實驗室，屬於院內市場；患者直接交費給檢測公司，樣本在中央實驗室檢測，屬於院外市場。相比而言，院外市場準入門檻低，而院內市場的渠道粘性更強。
有了明確的商業模式，為何頭部玩家依然虧損？這背後有兩大原因，一是大量的研發投入，二是銷售費用高企。
關於研發投入，各家公司主要把錢砸在癌症早篩產品研發上。癌症早篩被業內認為是未來最重要的業務增長點，也是全球都在關注並尋求突破的課題。與已經成熟的腫瘤用藥基因檢測不同，癌症早篩是針對高風險人羣，抽取一管外周血，通過檢測血漿中的生物標記物，早期發現多種癌症或癌前病變，及時進行干預性治療。目前，全球頭部公司多處於產品研發優化及驗證階段，比如Grail、Freenome和Thrive等高科技公司，還有國內無創產篩龍頭、A股上市公司貝瑞基因、華大基因。
關於銷售費用，一部分是花在“跑馬圈地”、搶佔醫院渠道、佈局院內市場上。一方面，腫瘤NGS檢測相較一代測序技術門檻高，醫院迫切需要高性能、高度標準化的技術和產品；另一方面，檢測公司需要通過醫院，來獲取大量、穩定的患者羣體。因此，兩者之間的合作水到渠成。此外，還有一部分開支用於院外市場，教育醫院與醫生、與醫學專業協會合作，以及贊助學術會議等。2019年，泛生子的銷售費用佔比高達78%，燃石醫學為40%。
相比之下，諾禾致源顯得比較“老派”。雖然在2018年，公司的肺癌檢測試劑盒順利拿證上市，但並未藉機切入臨牀級別的腫瘤基因檢測市場，而是專注於科研服務——即為科研院所提供基因測序服務，科研服務也為諾禾致源貢獻了九成主營業務收入。
不過，科研服務在行業內屬於勞動密集型，技術門檻相對低，同質化競爭激烈，近些年利潤空間不斷被壓縮。值得注意的是，諾禾致源也注意到了臨牀級腫瘤基因檢測的廣闊前景，開始佈局。其在招股説明書中稱，基因測序在臨牀檢測、健康管理方面的應用空間較為廣闊，競爭對手已紛紛進入該領域。公司“臨牀領域的業務已開始，但目前收入佔比較小。”
招股説明書顯示，在2017至2019年，諾禾致源對外銷售臨牀及科研使用的儀器、試劑和耗材的業務，佔據主營業務收入的比重從0.81%猛增至10.79%。
搶跑癌症早篩，誰能成功掘金？
最燒錢的部分也是最關鍵的部分，那麼，對於研發癌症早篩新產品，以及搶佔醫院渠道，各家公司做得究竟如何？
先是癌症早篩新產品，目前，燃石醫學主要在泛癌種早篩方向發力，包括肺癌、腸癌和肝癌3種，基於深度甲基化測序與機器學習技術。此前，燃石醫學已經在癌症早篩領域投入研發近4年，其在今年1月份公佈的早期數據亮眼：在健康受試者中特異性為95%的設定下，cfDNA甲基化早檢模型在肝癌患者、結直腸癌患者及肺癌患者獨立驗證集中分別可達90%、89%及66%的敏感性。
基於上述數據，燃石醫學開展了國內迄今為止最大規模的前瞻性、泛癌種早檢研究，預期納入超過1.4萬例受試者，並在三年內完成泛癌種早檢產品的技術優化及臨牀驗證。
泛生子則更為關注單癌種——肝癌的早篩。泛生子官方微信曾在2019年3月發佈一則研究成果相關文章，對331例甲胎蛋白和B超正常的乙肝病毒攜帶者進行篩查：檢測到24例陽性樣本，並在6-8個月的追蹤隨訪中發現了4例肝癌（均為小於3cm的早期肝癌）。在此研究隊列中實現了100%的靈敏度、94%的特異性和17%的陽性預測值。
據興業證券研報數據，泛生子更新後的HCCscreen（一種液體活檢試驗）檢測方法已經在中國不同地區的多個隊列中得到驗證，顯示出88-95%的敏感性和94-97%的特異性。在招股説明書中，泛生子還披露基於此研發的肝癌早篩IVD產品將有望進入國家藥監局綠色通道，獲得快速審批。
值得注意的是，還沒有拿到產品註冊證，泛生子早已與國內體檢巨頭愛康國賓聯手，以LDT（實驗室自建項目）模式，面向高風險的健康人羣提供肝癌早篩服務，用户支付5000元，可以獲知自己的早期肝癌病變呈陰性還是陽性。此舉一度被認為存在風險。
有業內人士對本報記者透露，腫瘤早篩的靈敏度與特異性與器官供血情況相關，肝這種器官供血量大，靈敏度就會相應高，屬於比較好做早篩的癌種。國內正在研發肝癌早篩相關產品的有華大基因、貝瑞基因、燃石醫學等頭部公司，但均處於臨牀驗證階段。只有泛生子已經開始售賣。
如此“搶跑”，健康用户在支付高昂的檢測費之後，究竟能從中獲得多大的收益，還很難説。
院內市場競爭激烈
除了砸錢研發新產品，線下渠道的佈局也同樣重要。其中，院內市場更是成為了各家公司的必爭之地。燃石醫學COO揣少坤錶示，入院是中國腫瘤NGS檢測的市場終局，佔據主導地位，“我們能把這條路趟出來非常自豪。”
相比而言，院外市場準入門檻低，但是需要銷售人員與醫院、病理科、以及多位腫瘤科醫生層層溝通，最終通過醫生申請，將患者樣本送至第三方實驗室。在這個過程中，中間環節多，成本也非常高昂。
院內市場則僅需要與醫院合作。檢測公司通過正規競標流程入院建立實驗室，提供系統的人員培訓、技術配備。一旦醫院實驗室投入使用，合作醫院就會購買檢測公司的產品（試劑或儀器），從而為整個醫院的患者提供基因檢測服務，這是一個穩定且不斷增長的收入流。
目前來看，醫院普遍傾向於院內模式，而非將樣本送至第三方實驗室。不僅因為檢測公司可為其提供專業技術支持，患者檢測後的大量臨牀樣本也有利於醫院提升自身學科影響力，產出科研成果。元碼基因的市場部總監於恩超曾在接受《華夏時報》記者採訪時表示，現在越來越多的醫院願意與基因檢測公司合作建實驗室，以提升自身的科研實力。並且，走正規渠道入院的產品定價會更加公開、透明、低廉，患者會從中獲益。
值得注意的是，有一名不願透露姓名的業內銷售人員向本報記者指出，多家檢測公司搶着入院的過程中，也會出現“劣幣驅逐良幣”的現象，部分醫院存在不透明、不公開的壟斷。曾經有一所西南某醫院病理科開展過國內頂尖NGS公司技術評價，即同一份標本同時送檢四家公司平行檢測，反饋各個技術環節參數及報告解讀能力，得以區分哪家NGS檢測實力最強。但一些醫院並沒有技術評價體系環節，唯分成機制為主。這也使得院內檢測的價格普遍高於院外檢測，而打折進入的公司由於利潤極大降低，患者的後續報告解讀及科研轉化環節會打折扣。未來，行業仍需要不斷規範。
目前，腫瘤NGS檢測的市場潛力還遠未得到釋放。未來這些“第一梯隊”的增長空間非常可期。不算尚未開發的癌症早篩藍海，僅就腫瘤用藥基因檢測這塊細分，在中國的滲透率依然很低。興業證券研報指出，在2019年，中國僅有6.4%的晚期癌症患者和被建議進行癌症基因分型檢測的癌症患者採用NGS癌症伴隨診斷檢測，而美國這一比例達到 23.5%。未來隨着藥物可及性上升以及滲透率的不斷提高，中國NGS癌症伴隨診斷市場預計將從2019年的3億美元增加到2030年的45億美元。
見習編輯：方鳳嬌 主編：陳巖鵬