股價再度跌1美元，哮喘市場成康乃德生物(CNTB.US)最後救命稻草？

11月下旬，受到出售核心產品商業化權益消息的影響，康乃德生物(CNTB.US)在二級市場遭到重創，單日收跌近40%。之後“元氣大傷”的康乃德也一直在波動下跌，直至近日才出現轉機。

智通財經APP觀察到，12月15日康乃德生物高開高走，全天漲幅維持在15%以上，並在尾盤繼續拉昇，最終收漲23.36%。Rademikibart治療成人中重度持續性哮喘適應症的2b臨牀試驗頂線結果讀出是二級市場反應積極的重要原因。不過接下來公司股價並沒有延續高漲勢頭，12月18日，康乃德生物股價再度低開低走，收跌7.78%，公司股價再度跌至1美元以下。

實際上，除特應性皮炎(AD)以外，哮喘也是IL-4Rα值得重點關注的適應症之一，且當前IL-4Rα哮喘領域佈局的玩家相對較少，所以市場對康乃德生物在該適應症賽道的商業化前景有不小期待。

頂線結果積極，但難支撐估值反轉

正如上文提到，除特應性皮炎(AD)以外，哮喘也是IL-4Rα值得重點關注的適應症之一，原因便在於，IL-4Rα是哮喘和特應性皮炎這兩大領域的重磅潛力靶點。

具體來説，便是使用IL-4R(IL-4Rα)拮抗劑有阻斷IL-4介導的作用。開發針對IL-4/IL-13受體的白細胞介素4受體α(IL-4Rα)亞基的拮抗抗體(Ab)是治療T輔助細胞2(TH2)介導的過敏性疾病如哮喘和特應性皮炎的潛在治療策略。以Dupilumab為例，自2018年以來，該藥已被廣泛批准用於患有中度至重度特應性皮炎(AD)的成年患者，並在2019年批准用於控制哮喘，突顯了IL-4Rα在嗜酸性哮喘中的良好臨牀療效。

此次康乃德生物披露的也是核心產品Rademikibart治療成人中重度持續性哮喘適應症的2b期臨牀關鍵數據。

結果顯示，主要終點方面，研究發現與安慰劑組相比，Rademikibart組中支氣管擴張劑治療前FEV1自基線顯著改善。在第12周時，Rademikibart組肺功能較安慰劑有顯著改善(見下表)。且與安慰劑相比，150 mg 和 300 mg試驗組早在第 1 周就出現顯著改善(兩者p < 0.001)，並持續到 第24 周的治療(p = 0.001 和 p < 0.001)。另外，Rademikibart組第24周時ACQ-5評分也有所降低。

儘管此次研究沒有檢測試驗組與對照組的年重度急性發作率差異，但試驗結果顯示，Rademikibart組治療後顯示出年重度急性發作率下降的強烈趨勢，在為期24周的研究中，超過一半的急性加重發生在安慰劑組。且與對照組相比，兩個Rademikibart組都有延長首次加重時間的強烈趨勢，側面説明患者用藥後降低重度急性發作獲益更明顯。

而在安全性方面，兩個Rademikibart組的治療耐受性良好，治療相關不良事件的發生比例在各組中相似。

橫向非頭對頭數據對比來看，康乃德生物Rademikibart在哮喘適應症上表現出的有效性數據優於目前的全球競品，尤其是Dupilumab，而這也是康乃德生物在15日股價高漲的重要原因。

然而即便此次臨牀數據優異，但康乃德生物想僅靠這一項數據在二級市場實現估值反轉難度較大。

作為目前Rademikibart在哮喘適應症領域最大的競品，度普利尤單抗在今年11月17日，就已在國內獲批用於12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療。

而根據康乃德生物此前的年報透露，康乃德預計在今年下半年完成36周的中重度特應性皮炎(AD)2期維持期試驗。根據從國家食品藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)獲得的反饋，公司計劃在2024年第一季度提交新藥申請(NDA)，以便在2025年獲批上市。從目前研發進度來看，AD將成為Rademikibart首個申報的適應症，相較來説，哮喘適應症的申報進度會更慢，商業化時間也會更慢，所以在短期內無法持續影響二級市場的估值。

能否在競品壓力下實現突圍?

從商業化層面來看，康乃德的Rademikibart即便在2025年順利上市，其面臨的卻是由度普利尤單抗領銜的強大的競品團隊。

哮喘適應症方面，正如上文提到，度普利尤單抗的哮喘適應症已在國內獲批，而其關鍵便在於今年出爐的度普利尤單抗亞太研究中國人羣亞組數據。

據智通財經APP瞭解，此項亞組數據源自在亞太地區進行的度普利尤單抗多中心、雙盲、平行組、Ⅲ期試驗，研究總人羣為使用中-高劑量ICS聯合至少1種控制藥物[伴或不伴口服糖皮質激素(OCS)維持]治療後仍控制不佳的≥12歲哮喘患者。

研究結果顯示，主要終點方面，與安慰劑組相比，度普利尤單抗組中未接受OCS維持治療的中國2型哮喘患者的支氣管擴張劑治療前FEV1自基線顯著改善，使用支氣管擴張劑前FEV1顯著改善達460mL，此結果與全球人羣結果保持一致。

次要終點方面，度普利尤單抗組第24周時ACQ-5評分也有所降低，且與安慰劑組相比，度普利尤單抗組中中國2型哮喘患者的年重度急性發作率顯著降低達74%。

另外，在整體安全性人羣(n=484)中，治療相關不良事件的發生比例也在兩個治療組中相似。可以説，正是基於以上包含中國人羣亞組分析在內的充足證據，才推動了度普利尤單抗在國內的獲批。

從競品角度來看，雖然康乃德生物的Rademikibart與度普利尤單抗並非頭對頭研究，但從有效性和安全性來看，二者均有顯著改善哮喘患者的功效，二者真正的差距或在於商業化銷售能力。

據賽諾菲年報/季報顯示，度普利尤單抗在2018年銷售收入達7.88億歐元;2019年達20.74億歐元(約合22.49億美元)，同比增長152%;2020年全球銷量為35.34億歐元;2021年全球銷售額達52.49億歐元，同比增長48.53%。去年第一季度，度普利尤單抗業績高達16億歐元，同比增長45.7%。

根據賽諾菲發佈的2023半年報，其明星產品度普利尤單抗銷售額在今年第一季度達到23.16億歐元，第二季度達到25.62億歐元，上半年銷售額達到48.78億歐元，全年銷售額有望突破百億歐元大關。

另外，度普利尤單抗在國內上市僅5個月即被納入國家醫保目錄，併成為新版醫保目錄中唯一一個治療中重度特應性皮炎的靶向生物製劑，足以説明該產品在商業化層面上的領先。

相較之下，根據此前授權交易，康乃德生物Rademikibart的國內商業化權益已賣給一家國內廠商，目前公司僅擁有該產品的海外權益。

但目前，全球哮喘/COPD藥物市場主要由GSK、阿斯利康和賽諾菲佔據。2019年，GSK針對該領域的產品銷售收入為85.34億美元，雖略有下滑，但依然佔全球市場的37%，穩坐頭把交椅。阿斯利康和賽諾菲則分別憑藉其哮喘領域的兩款單抗實現了在該領域總銷售收入的增長。而賽諾菲憑藉度普利尤單抗，早在2019年便已挺進前三。

如此市場競爭環境，意味着康乃德生物幾乎無法靠自身的力量鋪開Rademikibart的海外銷售，與MNC合作似乎是唯一的道路。如今看來，Rademikibart良好的臨牀數據，為其未來可能存在的海外授權交易鋪墊了不錯的基礎。