正略諮詢：詳解創新藥研發模式

創新藥研發具有投入大、週期長、風險高、上市收益高等特點，我國多數藥企在創新藥研發方面仍然處於仿製和創新相結合的階段。根據國家藥監局的《“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃》明確提出“加快有臨牀價值的創新藥上市”，隨着政策的不斷鼓勵，創新藥行業將會迎來較好的發展機遇。

根據企業的發展路徑，國內創新藥企業研發模式主要分為三種模式：自主創新模式、授權合作模式、VIC模式｛風險投資（Venture Capital）、知識產權（Intellectual Property）和合同制研發服務機構（Contract Research Organization）｝。

一、自主創新模式

1、模式概述

採用自主創新模式的企業一般都具有良好的仿製藥研發基礎，是由仿製藥企業轉型創新藥研發，這些企業經歷了仿製藥研發、仿創結合、自主創新的穩步發展路徑，通過仿製藥的研發生產逐步完成研發資金正向循環，逐步建立自己的護城河，形成競爭優勢。

2、發展策略

自主創新模式的發展策略主要專注於四個方向：第一，擴大仿製藥的市場份額，形成規模效應，達到可觀的利潤積累；第二，加大研發投入和多管線佈局，增強創新研發能力；第三，通過自建GMP生產廠房，增加自主生產能力；第四，通過自建銷售團隊擴大銷售，增強資金流轉能力。

3、案例分析

這類企業原先具有仿製藥或原料藥生產基礎，在生產過程中注重“研、產、銷”一體化，通過自主研發的方式，升級轉型為創新藥企業，最終成為大型醫藥企業（Big Pharma），國內最典型的代表企業是恆瑞醫藥。

（1）恆瑞醫藥發展歷程

恆瑞醫藥成立於1970年，公司發展主要經歷了三個重要的階段，從而快速崛起成為中國醫藥龍頭企業。①起步積累階段：公司從1997年到2008年期間處於一個起步積累階段，公司主要專注於首仿藥的研發，公司的主要業務目標是醫藥細分領域的進口替代。②轉型發展階段：從2008年至2014年期間，公司專注於佈局創新制劑出口。③國際化階段：從2015年至今，公司處於快速發展期，公司加大創新藥物研發，國際出口佈局開始放量。

公司立足自主創新，是聚焦於抗腫瘤、糖尿病、心血管、自身免疫領域的醫藥業巨頭，其願景是成為具有國際影響力的跨國製藥企業。

（2）恆瑞擁有豐富仿製藥產品支撐研發創新

公司主要產品涵蓋抗腫瘤藥、手術麻醉類用藥、造影劑、特殊輸液、心血管藥等眾多領域。恆瑞通過在國內佈局首仿藥，形成仿製藥先發優勢，為公司提供了穩定的利潤貢獻，並逐步為創新藥產品的銷售奠定全國覆蓋的專業營銷網絡和銷售基礎。

（3）公司的自主研發能力逐漸增強

自2011年以來，恆瑞醫藥通過持續的自主創新，在中國市場已成功上市10款創新藥。其次，恆瑞醫藥也積累了豐富的創新藥研發儲備，截止目前，公司擁有50餘款處於臨牀開發階段的創新藥。此外，恆瑞醫藥積極的拓展海外市場，公司有240多項臨牀試驗在國內外價值，形成了梯隊化的豐富產品管線。同時，公司還建立了國家級企業技術中心和博士後科研工作站、國家分子靶向藥物工程研究中心、“國家重大新藥創制”專項孵化器基地等科技平台，為持續輸出高質量研發成果奠定堅實基礎。

（4）強大的銷售網絡增強資金流轉

恆瑞醫藥經過多年在中國市場的發展和積累，建立一支高素質、高實力的銷售團隊，公司擁有銷售人員1.7萬餘人，從人員數量上來看，遠超國內其他醫藥企業。

恆瑞醫藥的創新藥研發逐漸進入收穫階段，創新藥逐漸獲批上市實現銷售，為適應公司的銷售和業績增長的需求，在2017年公司在銷售模式上實行分線改革，更專業的分線式營銷相對於混線銷售對人員數量需求更大，銷售人員數量在近年來逐步提升。

4、模式小結

自主的模式需要滿足一定的條件：

• 第一，豐富的已上市產品。

擁有豐富的銷售產品可以獲得持續的收益，可以支持大量的研發費用支出。

• 第二，強大的研發管線

豐富的研發管線可以支撐創新藥物持續上市，保持研發能力的領先地位。

• 第三，強大的銷售團隊

銷售隊伍的建設，可以保證藥品在推廣時更多的被臨牀醫生使用，從而確保市場份額的不被其他企業蠶食。

二、授權合作模式

1、模式概述

授權合作型研發是由科學創新驅動的，更加註重技術端的創新。該模式常被生物技術型企業（Biotech）採用，這類公司通常擁有相對獨特的技術競爭優勢，結合自身的技術優勢，通過授權交易（Licence-In/Out），在擴張中將規模壯大，最終實現創新技術快速發展。

2、發展策略

授權合作型企業的發展策略主要通過以下路徑：首先，發展前期該類企業通常擁有一定的技術平台或者商業模式相對優勢；其次，通過不斷的研發或者臨牀業務板塊的擴張，達到創新藥的研發里程碑，獲取收益，並快速積累相關業務經驗；最終，通過外延式的授權交易（Licence-In/Out），豐富研發管線，實現產業佈局。

3、案例分析

越來越多的本土藥企選擇通過授權合作的方式來豐富其產品管線組合，對於國內的許多初創生物醫藥企業來説，在還未有自身的強力管線產品的情況下，選擇與海外企業合作，以獲取中國區域的產品獨家開發權，彌補自身創新能力的不足。典型的企業主要有信達生物、百濟神州等。

（1）信達生物發展歷程

信達生物是成立於2011年，經過10年的發展，公司已成功打造世界級藥物發現、開發、生產及商業化為一體的全面集成平台。

（2）管理團隊背景深厚，具有卓越的行業洞察力

公司創始人俞德超博士曾主導或共同發明了安柯瑞（首款溶瘤病毒的免疫產品）、康博西普（全人源抗體治療藥物）、信迪利單抗（PD-1）。

總裁劉勇軍博士曾任MD Anderson癌症中心免疫學系主任和癌症免疫研究中心創始主任，深耕生物醫藥行業超過30年，擁有非常豐富的創新藥研發經驗。

首席商務官劉敏曾先後擔任羅氏中國腫瘤事業部及普藥事業部副總裁，愛爾康北中國總經理，優時比銷售總監和阿斯利康市場總監等職位。

（3）公司擁有強大的資金能力與商務能力

信達生物在多個治療領域廣泛的與全球醫藥企業開展合作。在腫瘤治療領域，公司在2015年與國際知名藥企禮來製藥達成戰略合作，共同開發至少三款潛在抗腫瘤藥物；2020年，公司與羅氏達成戰略合作，共同在雙抗和細胞治療等領域研發抗腫瘤藥物。在糖尿病治療領域，公司與禮來開展合作，共同開發OXM3。此外，公司對於抗體偶聯藥物（ADC）技術與Synaffix達成技術合作協議。

自2015年以來，根據已披露的信息顯示，公司至少和7家醫藥或生物技術公司簽署合作協議，總交易價值超25億美元。

（4）公司擁有強大的自主研發能力

公司目前已成功實現5種創新藥的商業化，並在發展過程中，建立了擁有25種高價值的研發管線，形成了公司的研發產品鏈。在研產品涵蓋多種治療靶點，這些靶點都是新型或經驗證的治療靶點；藥物形式多樣，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、CAR-T和小分子藥物，遍及多個主要治療領域，包括腫瘤、代謝、免疫學及眼底病。

截至2021年6月30日擁有共計4500名員工，其中逾1000名員工負責研發。公司研發人員從2018年中的252名擴大到2021年中的1000名，研發團隊的高速擴張和研發費用的不斷增長以支撐研發管線不斷豐富。

（5）公司商業化能力較強

公司自2011年成立以來，已成功商業化5款產品，主要包括達伯舒（信迪利單抗）、達攸同（貝伐珠單抗）、蘇立信（阿達木單抗）及達伯華（利妥昔單抗），商業化活動廣泛，銷售及市場推廣團隊由2020年12月31日的1284名擴增至於2021年6月30日的2117名。

根據2021年中報披露，2021H1營業收入為人民幣19.41億元，同比增長97.3%；其中藥品銷售收入達人民幣18.54億元，同比增長101.4%，主要由於的主導產品達伯舒（信迪利單抗）得以持續強勁增長，以及於2020年下半年推出的三項抗體藥物及於2021年6月一項新獲批的藥物所貢獻的收入帶動。

2018-2020年淨利潤分別為-58.73億、-17.2億、-9.98億元，尚處於戰略虧損期，但虧損不斷收窄，虧損的主要原因是持續的研發支出，商業化的銷售費用增加以及員工薪酬的支出。預計隨着產品不斷上市銷售，會扭虧為盈。

4、模式小結

授權合作模式具備研發週期短、經驗水平積累快、前期研發投入少等諸多優勢，已成為本土企業快速擴充研發管線的一種潮流，通過精準的授權引進（License-In）需要具備以下能力：

（1）專業調研能力

目標產品在符合公司戰略的同時儘可能保持管線的差異化優勢，這需要團隊有高於行業平均水平的專業科研能力，高度甄別出適合自己企業研發推進的好項目。

（2）研發能力與執行能力

授權合作的需要項目能快速獲得預期的階段性成果，因此需要研發團隊設計合理的臨牀試驗方案，從而加速推進臨牀試驗順利開展，直至創新藥產品上市併成功商業化，這一系列的研發和臨牀過程中，均需要團隊擁有高效的研發能力與執行能力。

（3）資金能力與商務能力

授權合作模式需要公司擁有充足的資金，此外對公司商業談判能力、研發成本的把控和後續的臨牀及商業化能力要求也非常高。

三、VIC模式

1、模式概述

VIC模式是指VC（風險投資）+IP（知識產權）+CRO（研發外包服務）相結合的模式，其中，IP知識產權主要來源於科研院所、醫藥企業、科研人員等，VC風險資本通過與IP方合作，協助其完成融資、加速研發和上市進程，從而獲得風險回報。此外，通過CRO研發外包服務，實現研發成本集約化以提高研發效率。

2、發展策略

VIC模式是一種輕資產的運作模式，能夠節省高額的資金投入，是目前最高效、低成本的創新藥研發模式。該研發模式的發展策略是公司創立時引入外部戰略合作資本，形成企業家與投資人團隊；其次，組建項目評估委員會尋找和篩選優質的IP項目，拿項目和選項目對於研發的成功影響非常大。最後，拿到IP之後則交給專門的CRO組織，進行開發及臨牀試驗（CRO）。

3、案例分析

VIC模式由美國Intercept製藥在較早期運用。Intercept製藥在獲得投資者的風險投資資金後，購買了意大利佩魯賈大學Ocaliva專利技術，然後通過研發外包的方式，最終實現新藥上市。2012年Intercept製藥成功登陸納斯達克，企業和投資者共同獲得巨大收益。

在國內典型的企業主要包括再鼎醫藥、華領醫藥、基石藥業等企業，本文以再鼎醫藥為案例縱觀其VIC模式的應用。

（1）再鼎醫藥發展歷程

成立於2014年，總部位於上海，是一家專注於研發癌症、自身免疫的生物製藥公司。公司通過與全球領先醫藥企業賽諾菲、BMS等合作研發，成立不足9年，已有4個產品在中國獲批上市，5個產品已在美國獲批。

（2）公司擁有較強的融資能力

2014年至2017年期間，公司成立僅三年，即成功完成三輪融資，獲得包括，並於2017年成功美股IPO上市併成功完成三輪再融資，2020年成功港股上市，通過資本市場累計融資約26億美元，融資資金主要用於創新藥研發。

（3）公司擁有優質項目獲取和商業化的能力

公司具備對優質項目持續BD引進的能力，公司BD團隊運作高效，近年來每年都有2-4個產品引進補充到管線中，其中多個品種在引進後取得積極的研究結果。

再鼎醫藥的擁有較強的項目推進能力，公司近用不到三年時間即將在美國FDA獲批的則樂引進到中國完成臨牀併成功上市；腦瘤電場治療Optune的獲得獨家授權到在香港上市僅用了不到三個月的時間，在中國上市僅用了23個月。

（4）公司與多家藥企合作緊密

在研發方面公司與TESARO合作的尼拉帕尼口服PARP抑制劑已經獲得FDA和NMPA的批准用於複發性卵巢癌女性患者的維持治療。再鼎醫藥在腫瘤、抗感染和自身免疫領域積極與賽諾菲、BMS等藥企合作研發，截止目前，公司已擁有28個的產品管線。

在生產方面，公司通過CMO合作來滿足生產需求，2016年3月，公司與CMO服務供應商勃林格殷格翰公司達成戰略合作，借用對方產能生產再鼎的自身免疫疾病單抗。2017年3月，與GE醫療簽署戰略合作協議，GE位於蘇州BioBAY的FlexFactory™平台將為再鼎生產大分子生物藥。

4、模式小結

VIC模式的企業一般成立時間較短，並且能在短時間內通過資本的力量達到研發管線的拓展和豐富。公司的核心管理層擁有較強的項目篩選、管理和資源整合能力，在新藥篩選、臨牀研究、新藥上市及醫藥市場相關核心環節具有豐富經驗，與CRO企業擁有較好的合作關係。此外，公司研發人員數量相對較少，主要依託外部CRO合作，推進研發進程。

四、總結

1、自主創新模式優劣勢分析

自主創新模式的主要優點：該模式主要側重內生性的創新和增長，相對於授權合作而言，不存在研發整合風險。其次，有助於構建長期研發實力，創新研發方向可基於原有仿製藥積累的技術，研發針對性更強，創新產品能和已有的產品形成聯用，形成護城河。此外，這種研發模式不必支付高額的專利轉讓溢價。

自主創新模式的主要缺點：從研發到臨牀全流程投入，會花費大量人力、物力和財力，需承受長期財務壓力。此外，研發佈局較慢，競爭對手容易通過外部合作佔據先發優勢。

2、授權合作模式優劣勢分析

授權合作模式的主要優點：擁有前期研發投入少，快速佈局產品線、快速獲取業務資質、快速獲取客户資源、提升公司盈利狀況、迅速突破技術壁壘、縮短研發週期等優點。

授權合作模式的主要缺點：業務整合效果不佳、收購業務不達預期；收購支付過高溢價，產生商譽減值風險等。

3、VIC模式優劣勢分析

VIC模式的主要優點：通過CRO可以提高研發效率，縮短藥品研發週期，加快藥品臨牀研究和上市；可以加快公司融資上市，實現資源變現。

VIC模式的缺點主要：IP所有者的股權可能被稀釋，投資機構容易成為大股東；通過外包CRO服務無法形成公司核心研發能力；三方利益無法兼顧，需要核心團隊擁有強大的管理能力和妥善處理利益分配的能力。