解析成骨不全症的秘密，從骨子裏酷起來

今天，是國際成骨不全症關注日——Wishbone Day。2010年，澳大利亞的成骨不全症病友和家長共同發起了Wishbone Day，之後多個國家的成骨不全症組織加入到此關注日活動中，在每年的5月6日，通過多種活動讓人們瞭解遺傳性骨骼疾病——成骨不全症。今年國際成骨不全日的主題是“從骨子裏酷起來”，讓我們一起關愛骨骼，讓世界更美好。

成骨不全症到底是一種什麼樣的疾病，該如何進行診斷，這種疾病的治療辦法有哪些？讓我們走近這種罕見的遺傳性骨骼疾病，去了解疾病的秘密。

我們都聽説過玻璃心，是形容人的內心敏感脆弱，容易受到傷害。可是，如果我們的骨頭象玻璃一樣脆弱，輕微外力下就反覆發生骨折，在花季年齡，我們要承受多次骨骼折斷帶來的疼痛，不能奔跑、不能行走，甚至不能站立，我們該如何堅強面對呢？

導致骨骼象玻璃一樣脆弱，從小發病，反覆輕微外力下發生多次骨折的疾病，就是成骨不全症，又被大家稱為“玻璃娃娃或瓷娃娃”。這是一種較為罕見的遺傳性骨骼疾病，新生兒發病率為1.0/15000-20000，85-90%為常染色體顯性遺傳，其餘為常染色體隱性遺傳或X染色體伴性遺傳。由於這種疾病主要為常染色體顯性遺傳，患者家族中常常有多人患病。

是誰施了魔法，讓我們的骨頭變得象玻璃一樣脆弱不堪呢？

我們知道，骨骼中有鈣磷鎂等使骨骼堅硬的礦物質，同時，骨骼中還有非常重要的、我們以往也許不太瞭解的蛋白質，其中90%是I型膠原蛋白。它們是由三條鏈構成的繩索一樣的結構，使骨骼具有充分的柔韌性，對於維持骨結構完整和力學性能具有至關重要的作用。如果I型膠原蛋白的編碼基因或其代謝相關基因發生突變，引起I型膠原數量減少或結構異常，就會導致骨密度下降，骨強度減低，患者很容易在輕微外力下發生骨折，此時，我們就患上了成骨不全症，骨骼變得象玻璃一樣脆弱，容易被傷害。

圖1. I型膠原的分子結構示意圖

如何明確我們是否罹患了成骨不全症呢？這種疾病有哪些危害呢？

此疾病屬於遺傳性骨病，患者常常從小發病，以輕微外力下骨折為特徵，患者往往具有陽性骨折家族史，還常常出現藍鞏膜、聽力受損、牙本質發育不全等骨骼外表現，部分患者可以伴有關節韌帶鬆弛，心臟瓣膜病變等病症。由於疾病引起患者反覆發生骨折，如果未能獲得儘早和有效的治療，可能導致嚴重骨骼畸形、肌肉萎縮、活動能力下降，生活質量嚴重受損，甚至致殘，可見疾病的危害是很大的。

圖2. 成骨不全症的骨骼X線片

如果有上述疾病症狀，首先建議儘快到對此疾病診治有經驗醫院的內分泌科、骨科或兒科就診，醫生會詳細瞭解病史，進行體格檢查，評估多種骨代謝生化指標、骨骼X線片、骨密度，完成臨牀診斷和鑑別診斷。必要且有條件時，可以進行疾病相關致病基因突變檢測，完成疾病的分子診斷。醫生會根據病情輕重及致病基因突變情況，進一步瞭解疾病的分型和可能的原因。

如果成骨不全症診斷明確，患者及家長要注意改善生活方式。由於骨折常常由跌倒引起，而此疾病多數從小發病，小朋友們的危險意識不足，自我保護能力薄弱，家長的細心看護、預防跌倒尤為重要。此外，應加強功能鍛鍊，提高肌肉功能，改善身體的協調能力，避免肌肉萎縮和廢用性骨質疏鬆的發生。進食含鈣豐富的食物，加強户外活動，促進皮膚在陽光照射下合成維生素D，也對病情有益。

大家熟悉的鈣片和維生素D 類藥物，有助於改善骨骼營養狀況，但不足以降低骨折風險，建議在醫生指導下，與其他更有效的藥物聯合使用。儘管成骨不全症目前尚無針對致病基因突變的治療措施，但有效的藥物治療有助於增加患者骨密度，降低骨折風險，改變疾病的症狀。目前應用較多的有效治療藥物是雙膦酸鹽類，此類藥物通過降低破骨細胞活性，增加骨密度，來降低患者骨折風險，由於此類藥物目前尚無治療成骨不全症的適應症，一定要在醫生的指導下，簽署知情同意書後，再開始採用適宜劑量進行治療。對於成年患者，有研究顯示促進骨形成的藥物甲狀旁腺素片段，可能有助於增加患者的骨密度，但此藥物治療成骨不全症的臨牀經驗有待於進一步積累。未來還有多種新型的單克隆抗體類藥物，通過抑制破骨細胞或促進成骨細胞活性，來增加患者的骨密度，改善疾病的臨牀症狀，這些新型治療藥物值得期待。

如果患者出現了嚴重的骨折或骨骼畸形，建議在有經驗的骨科醫生指導下，決定是否手術治療。術前要充分評估手術的獲益與風險，並選擇合適的手術時機和手術方式。手術前後，內外科醫生要密切合作，給予有效的藥物治療，以增加內植物的穩定性，並減少再骨折的風險。術後細心的護理，科學的康復治療，對於患者恢復肢體功能也是不容忽視的。

圖3. 可能對成骨不全症有效的治療藥物

囿於篇幅，難以對此疾病的診斷與治療進行詳細梳理。關於成骨不全症的診療流程，詳見2019年中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會發布的《成骨不全症臨牀診療指南》。

當我們的骨骼變得脆弱不堪時，患者和家長要保持樂觀的心態，勇敢面對疾病，與醫生一起努力，堅持治療，不斷增加我們的骨密度，改善骨強度，降低骨折風險。

在臨牀工作中，常常遇見經歷過數次骨折，卻依然樂觀面對生活的成骨不全症小朋友，“也許生活吻我以痛，我卻報之以歌”，感謝這些堅強而美好的小朋友們，相信未來可期，讓我們一起加油，努力戰勝疾病，從骨子裏酷起來！（李梅 北京協和醫院內分泌科）

【來源：央廣網】

版權歸原作者所有，向原創致敬