奧希替尼日本真實世界數據：療效好，但 T790M 檢測送檢率僅 7 成
研究背景
EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）是治療 EGFR 突變的非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵藥物。第三代 EGFR-TKI 奧希替尼可在 EGFR 突變的 NSCLC 患者中產生持久療效1，同時，奧希替尼對第一、二代 EGFR-TKIs 中 EGFR T790M 介導的獲得性耐藥也有顯著的療效2。奧希替尼被批准作為 EGFR T790M 介導的獲得性耐藥的挽救性治療藥物，並於 2016 年 5 月 25 日首次在日本上市。
研究設計
回顧性分析日本 5 家醫院 524 例 EGFR 突變 NSCLC 患者，患者必須滿足以下任意一個標準：
於 2016 年 5 月 25 日正在接受系統治療，並處於良好狀態，以保證未來疾病再次復發時，可以接受下一線全身治療；
2016 年 5 月 25 日後開始一線系統治療，排除接受第三代 EGFR-TKI（包括奧希替尼）作為一線治療和臨牀記錄不全的患者。
重點依據
01
奧希替尼作為第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），是治療 EGFR 突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵藥物。
FLAURA 研究中，與第一代 EGFR-TKIs 相比，奧希替尼獲得了最佳的無進展生存期（PFS 18.9 月）風險比（HR=0.46），也是目前第一個明確 OS（38.6 月）有顯著統計學差異的 EGFR-TKI，打破了 EGFR-TKI 只有 PFS 獲益沒有 OS 獲益的尷尬歷史。
02
52.6％ 的受檢患者在組織二次活檢和液體活檢中檢測到 T790M，93.6％T790M 陽性患者服用奧希替尼；奧希替尼的總緩解率（ORR）和中位無進展生存時間（mPFS）分別為 55.6％ 和 17.2 個月。
03
在真實世界中證實了奧希替尼對 T790M 介導獲得性耐藥的 EGFR 突變 NSCLC 患者療效較好，但是當採取挽救性治療使用奧希替尼時，與一線治療相比，會有大部分患者失去使用奧希替尼機會。
研究目的
回顧性分析日本奧希替尼作為挽救性治療在 EGFR 突變 NSCLC 患者的真實世界研究。
研究結果
重複活檢很有必要
本研究中至數據截止時，132 例未出現疾病進展，393 例患者疾病進展，納入奧希替尼挽救治療分析，302 例（76.8％）患者接受了 EGFR T790M 再檢（組織二次活檢或血漿液體活檢）。患者首次接受活檢的 EGFR T790M 突變陽性率為 37.1%，EGFR T790M 累計陽性率為 52.6％，提示重複活檢有助於提高 T790M 陽性檢出率3。
整體中位 PFS 可達 17.2 個月
奧希替尼客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）分別為 55.6％、88.9％，mPFS 達到 17.2 個月（95% CI=11.9-22.5 個月）3
通過多變量分析，ECOG 體力狀態（PS）與 PFS 存在顯著相關性
本研究是關於奧希替尼挽救性治療策略在 EGFR 突變型 NSCLC 患者中最全面的真實世界研究之一。對 T790M 突變進行檢測是挽救性奧希替尼治療的前提，因此導致該藥物的應用受到了限制。
本研究中，76.8％ 的患者進行了至少一次組織二次活檢或血漿液體活檢，T790M 陽性率為 52.6％，提示在真實世界中 T790M 檢測提升的空間很小，並且血漿液體活檢在檢測 T790M 方面具有一定的作用但仍比較有限。該回顧性研究雖僅包括亞洲患者，但研究結果與 AURA3 研究中觀察到的挽救性奧希替尼治療的優效性研究結果相類似。
眾所周知，分子靶向療法開創了肺癌治療的新紀元，一、二、三代 EGFR-TKI 都取得了顯著成功，如何更加合理使用這些藥物仍然存在挑戰。因此，每種治療方案的療效、整個治療過程的評估都是至關重要的。
研究結論
奧希替尼在 T790M 獲得性耐藥的 EGFR 突變 NSCLC 患者中療效確定，但僅部分患者在疾病進展後進行 T790M 檢測，且陽性患者僅部分接受奧希替尼治療，這意味着當奧希替尼作為挽救性藥物在 NSCLC 患者使用時，仍有很多人失去使用奧希替尼治療的機會。
審稿專家
大連醫科大學附屬第二醫院
胸部腫瘤 2 科，主任醫師，碩士生導師
CSCO 免疫治療專業委員會委員
中國第一屆肺癌 MDT 專家委員會成員
中國醫藥教育協會肺部腫瘤專委會常委
中國醫藥教育協會肺部腫瘤專委會患教中心副主委
中國肺癌防治聯盟液體活檢專業委員會常務委員
中國民族醫藥學會腫瘤分會常務理事
CTONG 東北肺癌區域聯盟成員
遼寧省抗癌協會理事
遼寧省細胞生物學會胸部腫瘤分會副主委
遼寧省細胞生物學會精準醫學與大數據副主委
遼寧省免疫學會腫瘤免疫分會委員會常務委員
遼寧省抗癌協會肺癌專業委員會委員
大連醫學會醫學工程分會委員
JCO 中文版編委
專業方向：胸部腫瘤的個體化綜合治療和靶向免疫治療
大連醫科大學附屬第二醫院
胸部腫瘤 2 科
碩士，主治醫師
遼寧省細胞生物學學會腫瘤精準醫療與大數據管理專業委員會肺癌學組委員
遼寧省細胞生物學學會腫瘤營養學分會委員
參考文獻
1. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D,et al.Overall survival with osimertinib in untreated,EGFR-mutated advanced NSCLC.N.Engl.J.Med.382, 41–50 (2020).
2. Mok TS, Wu YL, Ahn MJ,et al.Osimertinib or platinum-pemetrexed inEGFRT790M-positive lung cancer.N. Engl. J. Med.376(7),629–640 (2017).
3. Fumio Imamura, Madoka Kimura, Yukihiro Yano,et al. Real-world osimertinib for EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer with acquired T790M mutation.Future Oncol. 2020;16(21):1537-1547.
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