前面那麼多答案講了那麼多機制,我就只說說臨床吧。
我的主要研究方向是肺癌,CAR-T 知乎日報:金也是貨幣為什麼不叫金行 而都叫銀行?" href="/zh-tw/classic/ZwspZQtReY.html">其實用於肺癌的基本沒有,我們肺癌現在用的過繼性免疫療法是 CIK 細胞——“Adoptive immunotherapy of cytokine-induced killer cell”,一般能用於前期治療效果好,基本上無腫瘤結節存在 / 或腫瘤結節小,對於體內殘存的不多的腫瘤細胞進行殺傷,以求達到根治的效果(唔,目前而言,確實有許久未復發的患者了),也有研究證明聯合 CIK 治療能夠延長生存期:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25412106
那麼繼續來說說 CAR-T 吧,我現在從肺癌正在逐漸轉向腫瘤全科,當然依然以肺癌為主。腫瘤的治療目前方法很多,大致可以分為以下幾種:化療、放療、靶向治療、免疫治療。比較火的就是靶向和免疫以及近距離精準放療,以上都被吹得天花亂墜,各路諸侯都說自己能為腫瘤做出卓越的貢獻。其實他們的出現對於醫生和患者本人來說,可能都是一道曙光,都能延長了數月至數年的生存期,並且提高了生活質量;但是對於普通大眾而言,可能感觸不深——畢竟才幾個月嘛。
CAR-T 就是免疫治療中的一種,目前 CAR-T 有了第三代,應用較多的是白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腦膠質瘤等惡性腫瘤。
(知乎日報注:相關新聞中治好患白血病女孩的療法,即為第三代 CAR-T 療法,目前是首例治癒的病例)
第一代出現在 1989 年,那時還是實驗室的神話,然後後續出現了技術改良。第一次改良用於兒童神經母細胞瘤[1],沒有出現什麼不良反應,但是效果也不咋地,只持續了一週;第二次改良用於腎癌[2],效果是出現了,但是肝毒性卻起來了;第三次改良就是 @咖哩雞說的 2008 年那次[3](所以這不是第一次哦),治療兒童成纖維神經瘤,持續時間、治療效果比前兩次都好。後面還有用於惰性非霍奇金淋巴瘤的,總的來講,第一代應用挺廣,但是離預期太遠了。
接著來說第二代,相對於第一代加上了 CD28、CD134 等共刺激分子(感興趣的可以去看看 T 細胞雙訊號學說),第二代用於慢性淋巴細胞白血病[4,5]和卵巢癌[6]的效果都還挺不錯的,也更持久了。還用到急性白血病的。
然後就是第三代,這第三代是用逆轉錄病毒構建的,治療非霍奇金淋巴瘤[7]時效果不錯,但是在治療結腸癌合併肝、肺轉移時出現了“細胞因子風暴”,雖然效果不錯,患者在治療後第 5 天就死亡了——這是目前最嚴重的不良反應。第三代還是新東西,所以還沒有和前兩代的比較的結果。
最後回答題主的問題:
想聽下業內人對於 CAR-T 的看法是怎樣的,以及近幾年才得到改良的原因是什麼?
CAR-T 是一個新技術,有著傳統技術所沒有的優點,並且更能提高患者的生活質量,一如靶向治療,花許多錢,讓最後一段時間活得好一點。近幾年得到改良的原因是什麼?一直以來 CAR-T 改良都伴隨著基因轉導技術的革新,這是一個綜合技術的發展,其實他在老早就得到改良了,所以問題也不成立。我覺得更應該改為“為什麼最近被非專業人士所知”,因為媒體更發達了唄。