1月29日晚間，美國疾病控制與預防中心釋出命令，要求從當地時間2月1日晚間開始，在州際交通以及交通樞紐，包括飛機、計程車和火車等交通工具上，需佩戴口罩。
據美國疾病控制與預防中心訊息，在美國境內或進出美國時，等待和搭乘公共交通工具，包括飛機、船隻、火車、地鐵、公共汽車、計程車和共享汽車，必須戴口罩；在車站、機場、港口必須戴口罩。不僅乘客，公交系統員工也必須戴口罩。
按照美國疾控中心的相關規定，少數人群和一些情況下可以不戴口罩，如兩歲以下兒童、因疾病不能戴口罩的人和短時間就餐、飲水和服藥時。在口罩選擇上，可以是市售口罩，也可以是自制口罩，但必須由至少兩層緊密編織的織物組成，對著光源的時候不能透光、不能有呼吸閥；口罩必須完全遮住口鼻。與此同時，公交系統運營方應提醒和監督旅客戴口罩，可以拒絕不戴口罩的旅客乘坐交通工具或要求這類乘客離開交通工具。
疾控中心強調，違反“口罩令”的人可能面臨刑事懲處，但疾控中心“強烈鼓勵”自願戴口罩並支援採取民事懲處措施。
值得注意的是，美國一月份疫情面臨嚴峻挑戰。美國福克斯新聞援引約翰斯·霍普金斯大學統計資料報道說，截至27日，美國1月新增新冠死亡病例79261例，超過去年12月創下的新增死亡病例77400例的最高紀錄。而美國《大西洋月刊》1月27日發起的追蹤全美疫情專案資料指出，全美新冠住院患者目前已經超過10.7萬人。近期，美國主要疫情指標有緩和趨勢，但仍處於高位。
此外，為遏制病毒傳播、降低病亡率，美國各州正加緊推進疫苗接種。美疾控中心網站資料顯示，截至1月27日，全美已接種2465.2萬劑疫苗。拜登1月26日也表示，未來數週將把向各州分發的疫苗數量提高16%，並將增購美國莫德納公司新冠疫苗以及美國輝瑞製藥有限公司與德國生物新技術公司聯合研發的新冠疫苗各1億劑，以實現在今年夏末或秋初讓3億美國人接種疫苗。