自2月初緬甸軍方扣押包括國務資政昂山素季在內的一眾全國民主聯盟(民盟)高官以來，緬甸各地示威活動不斷。22日，數萬名支援昂山素季的示威者在緬甸全國範圍內舉行大罷工，導致多個城市交通陷入癱瘓。緬甸外交部21日表示，當局正在展現“最大程度的剋制”，並對某些外國駐緬大使館不當言論進行警告，稱這是嚴重干涉緬甸內政。
據當地媒體報道，從22日早晨8時左右開始，一隊一隊的遊行抗議人群陸續湧向仰光市中心蘇萊塔和萊丹中心等地，他們不斷用喇叭高喊口號，要求釋放被扣押的民盟領導人，恢復民選政府。抗議者還堵塞了仰光主要路口，造成全城所有路段大面積堵車，交通完全處於癱瘓狀態。餐廳、綜合性商場、加油站等所有經營性商戶都關門停業參加這次抗議活動，緬甸最大的零售商City Mart及其所屬的MarketPlace、Ocean等大型超市也關閉所有連鎖店，以支援抗議者的示威活動。
實際上，當地一些社交媒體此前一天就登出了22日要舉行全國總罷工並進行抗議遊行的告示。據瞭解，此次抗議示威活動主要由民盟和其他一些非政府組織發起。選擇這一天也是考慮再三，因為距離3月1日軍方再次對民盟領導人進行審訊還有1周時間，發起如此聲勢浩大的抗議示威無疑會給軍方造成巨大心理壓力，使軍方在提審民盟領導人時考慮人民的呼聲，同時也可以給雙方利用這一週醞釀一些可能的變化留出時間。路透社稱，緬甸示威者認為，2021年2月22日的日期中有四個2，其意義與1988年8月8日發生的“8888民主運動”類似。
新加坡《聯合早報》22日報道稱，除了仰光，成千上萬的抗議者也聚集在緬甸首都內比都，密支那和大圍市也有大規模的抗議活動。路透社稱，與近半個世紀的軍事統治時期的騷亂早期階段相比，這次緬甸安全部隊的反應並不激烈。22日當天的全國抗議示威過程中，仰光約有上千名警察在現場維持秩序。警方在一些外國駐緬甸大使館門外設定了路障和警戒線，警方和抗議人群總體都比較剋制，未發生直接衝突。但據當地媒體報道，軍警在內比都對示威的民眾不經警告即使用高壓水槍進行驅散並對抗議者實施抓捕。一名勃固省抗議遊行的男性示威者在休息時死亡，媒體猜測死亡原因是中暑，當天勃固省的最高溫度是38攝氏度。
此外，在上週內比都舉行的抗議示威活動中，一名叫苗兌兌凱的19歲女孩被流彈擊中，苗兌兌凱被送往醫院搶救數天後不幸於19日去世，這一事件激起了更多抗議者的憤怒，這也是22日緬甸出現全國大範圍抗議示威活動的原因之一。緬甸國家電視臺21日發表宣告警告稱，“政府發現示威者煽動民眾在22日參加暴亂，令國家陷入無政府狀態。示威者現正煽動人民，尤其是激動的青少年，踏上會令他們喪失生命的抗爭道路。”緬甸外交部也表示，國家正面臨造成暴力和騷亂的非法示威。為了確保民眾的安全和維護法治，有關方面根據國內法律和國際標準，使用最小武力採取行動。
巧合的是，美國國務卿布林肯當地時間21日發推特稱將與緬甸人民站在一起，使一些抗議者誤認為“美國就要來救緬甸了”，好在大多數抗議者沒被忽悠，截至本報記者發稿時，抗議活動已經基本結束，有驚無險。路透社稱，德國外長馬斯22日在與歐盟其他國家外長開會前表示，鑑於緬甸軍方對民選政府的行為，歐盟可能會將對緬甸實施制裁作為最後應對手段。
中國外交部發言人汪文斌22日在例行記者會上表示，作為緬甸的友好鄰邦，中方關注緬甸當前局勢，希望緬各方從國家發展穩定大局出發，保持克制，在憲法和法律框架下妥善處理分歧，維護政治和社會穩定。