4月19日，隨著恆瑞醫藥釋出2020年財報，國產4家PD-1的銷售情況全部出爐。不出意料，手握四個適應症的恆瑞“艾瑞卡”（卡瑞利珠單抗）脫穎而出。
儘管恆瑞醫藥一如既往未在財報中明示銷售額，但值得注意的是，其銷量在過去一年增長超3倍。有人透過銷售量和價格計算，“艾瑞卡”去年的銷售收入約為60億元。而在發財報的前幾天，業內曾流傳一份“恆瑞銷售總監交流紀要”。這份紀要裡寫道，恆瑞PD-1去年的銷售額則約為45億元。
同期，最早兩個上市的信達生物“達伯舒”（信迪利單抗）和君實生物“拓益”（特瑞普利單抗）分別實現銷售額22.898億元和10.03億元。於2019年12月才上市的百濟神州“百澤安”（替雷利珠單抗注射液）則創收1.6336億美元，約合人民幣10.55億元。顯然，“艾瑞卡”一個，就幾乎相當於甚至超過其餘三家總和。
2021年3月份起，當四家談判進入醫保的國產PD-1全部進院，進口的K藥和O藥以全球最低價固守著中國市場，中國創新藥也迎來了PD-1大戰的關鍵之年。
有負責O藥的醫藥代表告訴億歐大健康：“目前在醫院，PD-1的競爭格局是進口的互相比拼，國產和國產的競爭。”而支撐這些企業進行市場競爭的便是各家的商業化能力。與跨國藥企合作鋪設中國基層市場、出海、持續建廠擴產能……上述四家企業正拼盡全力佈局商業化。
先發者有優勢，但擺在後來者面前的卻是，PD-1的競爭前景不容樂觀。有業內人士分析，PD-1的紅利期只有今明兩年。東吳證券首席分析師朱國廣在接受億歐大健康採訪時也指出，往後的市場競爭格局大機率會變差，甚至是價格下降。
當下，PD-1/PD-L1的競爭市場早已暗流湧動。除去已在中國上市的8個產品，後續還有超過50種PD-1/L1單抗和雙抗處於研發管線中。如何在這百億市場擁有一席之地，或許是先發者和後來者都必須思考的問題。
PD-1業績大比拼2021年年報季，透過百濟神州、信達生物、君實生物和恆瑞醫藥四家企業的財報，我們得以窺探過往一年明星產品PD-1的市場之戰。
在這四家中，百濟神州最先公佈財報。2020年，百濟神州全年收入3.0887億美元，淨虧損16億美元。而其PD-1品種“百澤安”在獲批上市後的9個月裡，實現收入1.6336億美元，約合人民幣10.55億元。對比此前“達伯舒”上市首年賣出10.16億元以及“拓益”賣出7.78億元，“百澤安”算是交出了一份不錯的成績單。
前後腳上市PD-1的信達生物和君實生物，則在同一天釋出了財報。自2020年1月1日起醫保目錄執行後，價格下降的達伯舒在這一年裡銷售額直接增加1.25倍至22.898億元，實現了快速放量。而遺憾錯失同年醫保目錄談判的“拓益”，則有些“差強人意”，銷售額為10.03億元，同比增長只有近29.6%。
再看恆瑞醫藥PD-1“艾瑞卡”，自上市以來，其銷售額就始終如一地保持“神秘”。儘管在近日釋出的財報中未直接透露銷售額，但恆瑞醫藥公開了“艾瑞卡”銷量達30.69萬瓶，銷售量同比增長近3.3倍。而這一資料，大多來自院外銷售。其年報指出，由於新上市的創新藥進院難度較大，注射用卡瑞利珠單抗報告期內大部分在院外銷售，醫療機構採購量佔比小。
朱國廣表示，好的產品能不能賣出去很重要，而在這方面，恆瑞醫藥的優勢很明顯。從銷售端來看，恆瑞醫藥經營多年的營銷渠道、龐大的銷售團隊和銷售費用，都讓不少創新藥企追塵莫及。
對於這些創新藥企而言，商業化無疑是一大短板。今年2月份，君實生物便選擇將“拓益”在中國大陸地區非核心市場的推廣權，以及後續獲批上市的尿路上皮癌適應證的全國獨家推廣權授予阿斯利康。業內分析稱，如此做法，有望彌補其商業化短板，推動PD-1銷售市場進一步下沉。
朱國廣表示，君實生物跟AZ的合作會否成為業態的一個常態還很難說，但他看好這一合作。他坦言：“跨國藥企和創新藥企的銷售能力主要都還在主流市場，所以相對來說是重合的。而在基層市場，目前還沒有跨國藥企能做得特別好，AZ相對來說還是有優勢的。”
事實上，PD-1的業績除了與營銷能力、價格相關之外，還與適應症背後的市場息息相關。目前，國產PD-1多以霍奇金淋巴瘤為切入點開啟市場，隨後拓展至其他大適應症以迅速搶佔份額。
因此，即便君實生物的“拓益”搶佔了先發優勢，但因其聚焦的黑色素瘤適應症相對市場較小，使得其銷售額看上去也相對較少。同樣，百濟神州和恆瑞醫藥雖然上市時間稍晚，但憑藉獲批的適應症數量反超前兩家，其銷售額則開始後來居上。
從數量和獲批的適應症對應的市場大小來看，恆瑞醫藥的“艾瑞卡”至今還是一騎絕塵。2020年，“艾瑞卡”擁有4個適應症，除了淋巴瘤之外，肝細胞癌、食管鱗癌以及非鱗非小細胞肺癌這3個均是發病率靠前的大適應症。
2020年醫保目錄談判中，“艾瑞卡”四大適應症均被納入國家醫保目錄，成為在肺癌、肝癌、食管癌這三大癌種中唯一可醫保報銷的免疫治療藥物。
因此，儘管“艾瑞卡”頭上始終籠罩著副作用相對較大的烏雲，其市場前景仍被業內人士所看好。西南證券預計，2021年，卡瑞利珠單抗將迎來進入醫保後大爆發的一年，並且該優勢將一直持續到下一個PD-1單抗的大適應症被納入醫保。
後醫保時代的市場競爭2021年3月份，當四個國產PD-1均進院，PD-1大戰也迎來了關鍵一年。而站在價格相差無幾的同一起跑線，面對背後還有數十個在研的PD-1，上述四家企業從去年也開始謀劃更大的商業化佈局。朱國廣認為，PD-1往後的競爭格局會越來越差，甚至是價格繼續下降。“事實上，PD-1不在多，而在其要有大適應症以及商業化的能力。”他說。
西南證券則直接形容稱“得大適應症者得天下”。其研報指出，目前，肺癌、胃癌、肝癌、食管癌是四大必爭之地。這些適應症均在中國發病數和死亡數排名前六以內。
其中，肺癌是最多好訊息傳出的癌種。目前，全球共有五款款PD-1獲批肺癌相關的適應症，除了K藥和O藥之外，國產PD-1獲批肺癌適應症的有恆瑞醫藥、百濟神州和信達生物。
2020年6月份，“艾瑞卡”獲批聯合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌。今年1月份，百濟神州的“百澤安”聯合兩項化療方案用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌獲批上市，緊接著，便是信達生物的達伯舒聯合培美曲塞和鉑類化療用於一線治療非鱗狀非小細胞肺癌也獲批上市。而在去年12月底就宣佈將以“拓益”聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌遞交上市申請的君實生物，則遲遲尚未有相關獲批的訊息。
而在肝癌上，目前國內僅有“艾瑞卡”獲批上市，胃癌則只有K藥獲批上市，其餘都處於臨床研發階段。西南證券預計，在這些適應症上，未來的競爭格局將成為二八分化，銷售實力較強、臨床資料紮實的五六家廠家將會佔據80%的市場份額。
在醫院端，上述醫藥代表則坦言：“目前各家都有自己的優勢患者群，雖然競爭激烈，但並沒有大家想象中那麼混亂。”他指出，從長遠來說，醫生關注的自然還是患者的生存獲益。但具體到治療過程中，就有不同的關注細節，如有人關注不良反應，有人關注緩解程度，有的人則關注起效時間。但最終能否獲得醫生“青睞”，還是取決於臨床試驗的結果。“如果別人沒有相關的臨床資料，而你有，那就會好做很多。”他說。
目前，四家國產PD-1企業在不斷拓展大適應症的同時，產能擴建也在不斷跟上。據統計，四家企業目前的產能在2萬至3萬L之間。其中，君實生物、百濟神州和恆瑞醫藥已經擴建了新產能，分別為12000L、30000L和19440L。
隨著國內PD-1競爭日漸“內卷”，佔據先發優勢的四家企業也都將目光朝向了海外市場。朱國廣表示，對於很多創新藥公司而言，海外商業化基本上只有三個路徑，要麼找大公司合作，要麼找海外的商業公司獨家代理，要麼自建銷售團隊，而第三種是最難的，第一種則是相對較多的。
百濟神州選擇將“百澤安”在歐美多國開發、生產和商業化的權利交給諾華。如果合作順利完成，百濟神州將總計獲得22億美元，創下目前國內單品種藥物授權交易金額最高記錄。信達生物將中國區以外的所有權益授權給禮來，君實生物將特瑞普利單抗和兩個可選專案的美國和加拿大的權益授權給美國Coherus公司，恆瑞醫藥則將韓國權益授權給了CG公司。
對此，西南證券分析指出，在國內PD-1單抗競爭激勵，價格下行的情況下，開發海外權益lisence out不失為較好的出路。