李幼斌1958年2月15日生於吉林長春。父母都是當地鐘錶廠的工人，父親是高階技工，月工資在90元左右。李幼斌在家中排行老二，姐姐李野萍是國家一級話劇演員，但兩人從來沒有同臺演出過。他還有一個弟弟和一個妹妹，都生活在老家長春。李幼斌的前妻是長春話劇院的演員張瑞琪。
他們一起生活了20多年，2006年離婚。在2009年李幼斌曾透露自己有一個24歲的兒子。2005年的一部抗戰劇《亮劍》，一經播出就引起巨大轟動，成為那一年當之無愧的“劇王”，此後的十多年間，被各大衛視轉播3000多次。這和演員實力演繹也密不可分，尤其是飾演李雲龍的老戲骨李幼斌。
那時的李幼斌還是一個默默無聞的演員，張瑞琪卻甘當他身後的賢內助，併為他生下一個兒子。 兩人在一起生活多年，在外人看來，這早已是一對恩愛夫妻。不過可惜的是，他們熬過了那麼多風風雨雨，卻在李幼斌因《亮劍》成名後結束了這段長達20多年的婚姻。李幼斌現任妻子是著名演員史蘭芽。
兩人在2003年拍攝《江山》期間因戲生情，那時李幼斌還沒和前妻離婚，所以這段戀情飽受非議。史蘭芽小他13歲，杭州籍演員史蘭芽因戲生情，史蘭芽有過兩段婚姻史，第一任丈夫是導演劉斌，第二任丈夫是一位“海歸”，並且生有一個兒子。她在離婚後，帶著兒子一起生活。
離婚後的李幼斌和史蘭芽雖年齡相差十三歲，但是生活中卻非常和睦。而李幼斌對於前妻，也儘自己所能去補償，來體恤她獨自撫養孩子的艱辛。很多人都會好奇，這個史蘭芽到底是誰，為什麼李幼斌甘願為她淨身出戶。這姑娘其實挺傳奇的，當年出演了《圍城》這部電視劇。
並且扮演了讓陳道明深愛又錯失而遺憾終生的唐曉芙，據說陳道明當年也曾跟她有過一段情史，那時候的她才16歲