吳小莉於1967年9月7日出生在臺灣省，祖籍浙江紹興。吳小莉一共六姐妹，她排行第五，她的父親是一名老兵，另外吳小莉在大陸還有一位同父異母的哥哥。畢業於臺灣輔仁大學大眾傳播學系的她從1988年開始進入臺灣華視擔任新聞記者，後來成為新聞主播。1998年，已經加盟鳳凰衛視的吳小莉因為朱總理在記者招待會上的點名提問而聲名大噪。
自從畢業以來，吳小莉一直都從事新聞媒體工作，她在鳳凰衛視主持的《小莉看世界》、《問答神州》、《時事直通車》、《時事快報》等節目都深受國內觀眾的追捧。優雅而不失甜美、氣場十足、穩重大方的吳小莉盡顯女性的知性美，是成熟、知性、美麗的代言人，是不少八零後九零後心目中的女神。
如今已經54歲的吳小莉仍然活躍在新聞工作當中，是鳳凰衛視資訊臺副臺長兼新聞主播，她主持的《問答神州》等節目仍然還在播出中。吳小莉的丈夫周秉鈞年輕時曾是小有名氣的校園歌手，也從事過新聞主播工作，後來到香港發展成為一名金融投資人。1942年出生的周秉鈞比吳小莉大25歲，兩人育有一女。
