近期世衛組織在四大醫學名刊之一的《英國醫學雜誌》BMJ更新了COVID-19治療的指南，加上國內疫情出現反覆，多重因素影響下，市場對國產新冠小分子特效藥的關注度正急劇上升。
據智通財經APP瞭解，6月1日，隨著最後一例受試者給藥及院內觀察的完成，先聲藥業3CL口服小分子新冠藥SIM0417(SSD8432)在健康成年受試者中單次/多次給藥後的安全性、耐受性及藥代動力學的I期臨床研究宣告順利結束。隨後，SIM0417的II、III期臨床研究將快速啟動。
此訊息一出也讓市場目光再度聚焦先聲藥業(02096)這家國內知名的創新藥研發企業上。
從當前國內外的新冠特效藥研發格局來看，輝瑞Paxlovid和野鹽義的S-217622等頭部產品在國外市場進度領先，國內市場也有多家藥企的引進或自研相關專案在推進中。但以上新冠特效藥佈局多扎堆於新冠輕重症治療賽道，卻鮮有佈局新冠密接暴露後預防治療等適應症。近期，輝瑞Paxlovid宣佈在該適應症上的研發失利，也凸顯了全球在該領域的治療空白。
在此背景下，先聲藥業的SIM0417獲得了業界和市場的雙重期待。5月13日，SIM0417獲批用於曾暴露於新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露後預防治療，此前的臨床前試驗顯示出其具有廣譜抗病毒活性，良好的體內藥代動力學特性和安全性。
實際上，作為國內知名的創新藥研發企業，先聲藥業一直以深耕原創新藥研發以及發展高成長性為投資者所知。未來公司的核心競爭力也將在新冠口服藥領域創新研發、重磅生物藥研發及後續商業化領域得以著重體現。隨著公司不斷保持技術迭代及產品創新，其未來成長確定性將逐漸提高，中長期投資價值曲線將不斷攀升。
開闢新冠密接預防治療賽道
據智通財經APP瞭解，今年5月20日，香港大學醫學院院長Gabriel Leung等在medRxiv上傳了輝瑞的口服抗病毒藥Paxlovid對於Omicron BA.2的第一個真實世界保護力資料。
研究結果顯示：對比沒有接受抗病毒治療的住院患者，作為3CL蛋白酶抑制劑的輝瑞口服Paxlovid使疾病好轉顯著，使用後發生疾病進展下降67%。對比沒有接受抗病毒治療的住院患者，口服Paxlovid使疾病好轉顯著，使用後發生疾病進展的HR=0.33(下降67%)，相比之下，Merck的Molnupiravir的HR=0.53(下降47%)。
此次真實世界研究入組的均為Omicron BA.2住院患者，從該項研究結論也不難看出，作為3CL藥物的Paxlovid可以極大改善疾病進展、全因死亡率和病毒滴度三大硬指標度。
值得一提的是，先聲藥業SIM0417與輝瑞Paxlovid有一個共同的特點：都是以3CL蛋白酶為靶標。3CL蛋白酶結構高度保守，不會隨著變異而變化，因而已成為當前全球範圍內新冠藥物開發的熱門靶點。
此次Paxlovid的真實世界研究讓3CL藥物在真實世界的良好療效和安全性得到全方位驗證，也增大了先聲在3CL賽道上取得臨床研發成功的機率和信心。
之所以說先聲藥業SIM0417選擇新冠暴露後預防治療賽道具有稀有性，因為目前全球範圍內僅有3款中和抗體獲批新冠預防用藥，其中2款已因對奧密克戎療效不佳暫停分發。而此次輝瑞Paxlovid在該適應症上失利，也意味著當前國內乃至全球範圍內缺乏有效的進行新冠暴露後預防的藥物。
在此背景下，先聲藥業的SIM0417被獲批進行新冠暴露後預防適應症臨床研究，確實讓業界和市場眼前一亮。
在臨床前研究中，SIM0417顯示出良好的安全性、體內藥代動力學特性和廣譜抗病毒活性：安全藥理、14天重複給藥毒性(GLP)毒理和遺傳毒性均未發現任何藥物毒性反應;肺組織暴露高，具有更低的人血漿蛋白結合率;對多種新冠變異株，包括野生型、德爾塔株和奧密克戎株均表現良好的抗病毒活性，能抑制肺部、腦組織中病毒複製，保護由病毒感染引起的組織損傷。
而此次SIM0417的I期研究提前完成末例患者給藥，結果同樣顯示藥物安全性良好，沒有出現與SIM0417相關聯的停藥事件。試驗取得的良好安全性證據和藥物PK資訊，也為接下來註冊臨床的開展積累了豐富且高質量的資料。
從以上不難看出，先聲藥業SIM0417在新冠治療尤其在密接預防領域具有極大潛力。在奧密克戎毒株肆虐的當下，這一發現無疑具有非常重大的社會經濟意義。
智通財經APP瞭解到，在當前奧密克戎疫情下，有不少感染者呈現的是無症狀或者輕症，如何將小分子口服新冠藥用於暴露後預防，也成為了需要著力突破的方向。
原因在於，相較於新冠感染人群，當前以密接預防為主的疫苗外預防和治療市場的未滿足治療需求更大。據國泰君安證券預測資料，以美國為例，確診患者與密接者的數量比例達到1:2.5，預計需要密接預防治療的人群達到2000萬，遠高於感染人群。
在疫情反覆出現或爆發的情況下，新冠密接預防治療的龐大未滿足需求同樣是全球需要面對的共同難題。考慮到國內較大的人口基數，新冠PEP治療藥物也存在潛在的龐大市場。
但從國內針對新冠治療小分子特效藥物研發的方向來看，主要還是在臨床上有效的已上市新冠治療藥物(主要是瑞德西韋、Molnupiravir和Nirmatrelvir)基礎上進行衍生化涉及，以進一步提升抗病毒活性、生物利用度等效能，以期提升其在新冠感染患者治療的臨床效果。
針對新冠輕中症非住院患者，目前已有3款小分子藥物獲批上市，分別是輝瑞口服藥Paxlovid，默沙東口服藥Mulnupiraivr，和吉利德瑞德西韋注射液。目前在研藥物中，進展較快的包括開拓藥業的口服藥普克魯胺，真實生物的口服藥阿茲夫定，君實生物的口服藥VV116，以及日本鹽野義的口服藥S-217622。
但以上產品中，僅有輝瑞Paxlovid和默沙東Mulnupiraivr開展了新冠暴露後預防適應症的研究，其中輝瑞Paxlovid已宣告失敗，而默沙東Mulnupiraivr尚無臨床資料披露。而在國產研發賽道中，除了先聲藥業外，尚無一家藥企在該適應症佈局，也由此顯示出先聲藥業差異化創新的顯著特點。
此外，由於口服小分子藥物便於儲存運輸和給藥，在應對大範圍疫情爆發時具備先天優勢。因此，未來SIM0417在暴露後預防適應症上獲批，社會經濟效應將十分明顯：不僅可以大幅度減輕針對密接人群管理上的工作壓力還能大幅度減輕對於密接人群管理上的經濟壓力。
用技術壁壘構築估值基石
實際上，SIM0417只是先聲藥業創新研發領域的一個縮影。
近年來，先聲一直從臨床價值出發，堅持差異化創新以建立競爭優勢，透過“自研+合作開發”雙輪驅動，重點聚焦腫瘤、神經系統及自身免疫三大領域，積極前瞻性佈局未來有重大臨床需求的疾病領域，並取得了顯著成效。
從研發投入來看，2021年先聲研發投入14.17億元，佔總收入比例28.3%;當期研發人員約950人。目前先聲在國內共上市五款具有差異化價值的創新藥，2021年創新藥銷售收入佔全集團總收入62.4%。
創新研發方面，先聲近年來的創新研發投入始終以患者需求為導向，聚焦患者人數多、預後差的大病種，尋求FIC、BIC型創新機會的同時，積極拓展已上市創新藥的新適應症，強調研發新立項與現有產品的協同互補，不斷提升產品線和研發管線的整體價值。
目前，公司自有研發技術平臺在腫瘤免疫雙抗、多特異抗體、合成致死、AI藥物、Treg融合蛋白、自免抗體偶聯藥物(ADC)等前沿技術領域已佈局多個品種。目前，該公司研發管線共計近60項，處於臨床階段的在研專案20項，涉及17種候選創新藥。
值得一提的是，在前段時間落幕的美國癌症研究協會(AACR)年會上，先聲藥業六項臨床前研究被收錄，其中PRMT5抑制劑等兩項研究入選大會口頭報告，充分體現了國際學界對於先聲藥業創新研發成果的認可。公司在2022年有望新增近10項含中美雙報的IND，其中半數以上為自主研發。
未來5年內，先聲藥業將擁有包括先必新、先必新舌下片、恩沃利單抗、曲拉西利、賽伐珠單抗、恩度及SIM0417在內的強大創新藥產品組合，預計銷售峰值總額或超150億元。
在創新研發高歌猛進的同時，先聲藥業國際合作開發及BD能力也在不斷增長。
據智通財經APP瞭解，目前先聲BD團隊已覆蓋中國、美國、加拿大、英國、德國、日本、韓國等國家，管理超過35家全球合作伙伴聯盟，2021年至今，公司已達成超過8項以引進創新產品為導向的國際合作。
另外，在研發國際化方面，先聲藥業在中美共建立了4家創新中心，探索透過海外CMO進行創新藥全球臨床開發。目前首箇中美雙報的自研專案TNFR2抗體已在兩國獲批臨床，新冠小分子3CL口服藥物正計劃啟動海外臨床試驗。2022年，先聲還有望再實現3個自研專案的中美雙報，利用跨國研發更快推進專案進度的同時，也實現對先聲創新力的有力驗證。
在當前國內醫藥行業發展形勢下，醫藥工業收入增速整體承壓，且結構上分化愈加明顯，具備全球研發和商業化能力的創新藥、醫療器械、生物製品等正逐漸成為推動醫藥行業前進的主要增長動力。而具有全球創新實力、瞄準國際市場的先聲藥業正順應醫藥行業後續發展大趨勢穩步前進。
隨著各大重磅產品在國內陸續獲批上市，其市場潛力正逐漸轉化為先聲藥業估值的真金白銀，而憑藉SIM0417獨佔國內新冠暴露後預防治療賽道，則有望讓公司研發成果加速轉化，推動先聲藥業內在價值的進一步提升。