如果要問世界上最難走的路是什麼，小編認為，那一定是減肥的路。俗話說，一口吃不成一個胖子，但是一口接一口卻可以。幸福的肥胖總是來得格外容易，然而悲劇的是，每塊肉都有它的脾氣。
節食不健康，運動又太累，減肥產品坑太多，難道就沒有更好的減肥辦法嗎？最近，《Nature Communications》釋出的一項報告表明，距離吃貨們實現“吃著”就能瘦的夢想已經不遠了。
弗吉尼亞理工大學的研究人員發現，一種被稱為“BAM15”的線粒體解偶聯劑具有抗肥胖的功效。小鼠在口服該物質之後，即使不減少食物攝入量、不進行任何運動，也能夠達到降低體脂的效果，並且該物質無明顯毒副作用。
燃脂分子的發現之旅
線粒體被稱為細胞的“動力車間”，能夠將有機物中儲存的化學能釋放出來供細胞利用。而解偶聯劑能夠降低線粒體的效率，讓氧化釋放出來的能量僅以熱量的形式發散，從而使線粒體消耗更多的能量。
幾十年前，科學家們曾考慮過使用另一種解偶聯劑二硝基苯酚(DNP) 製作減肥藥。肥胖患者每天口服300mg DNP，每週能夠減重2~3磅。然而，由於有效劑量和有毒劑量“挨”得太近，稍不注意就會釀成事故，因此1938年FDA禁止將DNP用於人類。
不過，科學研究就是一個不斷探索的過程。在發現DNP這條路走不通之後，“倔強”的科學家們就開始尋找其他的有效燃脂分子，BAM15就是其中之一。
“減肥神藥”的種子選手
BAM15是一種親脂的弱酸性線粒體質子體。此前，研究人員發表在《Molecular Metabolism》的一篇文章已經證實，該物質能夠在較大的劑量範圍內使用而不產生明顯的副作用。於是，在這項新研究中，研究人員對BAM15的效果及其劑量、安全性等進行了驗證。
大多數減肥藥品會給身體傳送停止進食的訊號，不過這種方法十分容易反彈，導致患者吃得更多，胖的更快。從小鼠實驗中來看， BAM15似乎是一股“清流”，能讓人在不控制飲食的同時達到減脂效果。
研究人員將小鼠以西方飲食（WD）方式餵養了4周。這個過程中，小鼠體重增加了20%以上，脂肪含量增加了三倍。隨後，研究人員將小鼠分籠，讓其中一組在沿襲西方飲食的同時服用0.1％濃度的BAM15，而另一組以雜糧餵養的小鼠則作為對照組。
5周後，神奇的一幕發生了。儘管兩組小鼠卡路里消耗相同，但是BAM15小鼠體重減輕了15％，並且減掉的基本上都是脂肪，說明BAM15可以逆轉飲食引起的肥胖。
BAM15可以逆轉飲食引起的肥胖，而不會影響瘦體重或熱量攝入
進一步分析表明，BAM15餵養的小鼠血漿甘油三酸酯水平降低了29％，肝臟組織中存在抗氧化劑和抗炎表型；在治療的3周內，BAM15完全逆轉了由西方飲食引起的葡萄糖耐受不良和高胰島素血癥。
該報告的通訊作者、弗吉尼亞理工大學藥物發現中心的Webster L. Santos說，“這些小分子改變了細胞的新陳代謝，讓我們在不做任何運動的情況下燃燒更多的卡路里。”
這一結論也在其他研究中得到了證實。6月11日，《EMBO Molecular Medicine》釋出的一項研究報告指出，BAM15可能是治療肥胖症和相關疾病的有效藥物，可預防肥胖並改善血糖控制。
https://doi.org/10.15252/emmm.202012088
仍有問題尚待解決
不過，儘管BAM15在小鼠實驗中有效，但是半衰期卻相對較短，僅為1.7小時，如果要用於人體口服，最佳半衰期需要更長。
Santos的實驗室正在調整化合物的化學結構，使其能夠在體內停留更長時間。目前，他們已經制造了幾百個與此相關的分子，以期尋找改善人體燃燒能量的方式。
Webster Santos（中）和線粒體解偶聯劑團隊。圖片由Webster Santos提供。
總之，這項研究證明，BAM15是一種罕見的線粒體解偶聯劑，在預防和逆轉肥胖的同時，不會影響食物攝入和體內肌肉水平。這為肥胖、糖尿病，尤其是非酒精性脂肪性肝炎的進一步治療和預防奠定基礎。
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參考資料：
[1] Drug researcher develops 'fat burning' molecule that has implications for treatment of obesity.
[2] Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice.
[3] BAM15‐mediated mitochondrial uncoupling protects against obesity and improves glycemic control.
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