作者 : 菠蘿 ( 菠蘿因子公眾號創始人 )
癌症整體是一種老年病，絕大多數型別在發達國家的發病率都高於中國。
但有 5 種癌症例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宮頸癌。
（每 10 萬人癌症發病率比較）
這 5 種癌症在中國發病率都很高，我們身邊很常見，但歐美卻很少。
其中鼻咽癌最為特別，80%左右都集中在中國華南地區和東南亞。廣東地區發病率高居全球第一，因此也被稱為"廣東癌"。
廣東人患鼻咽癌的機率是其它低發病率地區的 20 倍！
憑啥啊！
幾十年來，籠罩在中國華南地區上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學家。鼻咽癌到底為何在這裡高發，成為了極其熱門的研究話題。
最近，來自中國和新加坡的科學家團隊在《自然 . 遺傳學》上發表的一篇突破性論文，給這個問題提供了一個新的可能答案：
一種叫 EBV 的病毒在亞洲發生了突變，成為了一種能導致的鼻咽癌的高危亞型。而這個高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播！
( 曾益新教授，劉建軍教授和翟巍巍教授團隊合作的論文）
一、鼻咽癌的風險因素
由於鼻咽癌特殊的分佈特點，很顯然它最主要的風險因素不是年齡。目前主流觀點認為，鼻咽癌在華南地區高發，是由遺傳、環境和 EB 病毒感染等多重因素綜合導致的。（擴充套件閱讀：鼻咽癌，為啥成了"中國特色"？）
遺傳因素和鼻咽癌有關。2002 年和 2010 年，曾益新院士的研究團隊在《自然 · 遺傳》上先後釋出兩項研究成果，發現了鼻咽癌患者人群的基因易感位點，顯示鼻咽癌確實具有一定的遺傳性，有些人先天風險更高一些。
廣東地區的飲食習慣也和鼻咽癌發病有關係。百越部落遺留下來的風俗和飲食習慣，尤其是兩廣地區的居民喜歡吃醃製的鹹魚等食物，也會增加鼻咽癌的患病風險。
但是，這些遺傳因素和環境因素加在一起，只會增加幾倍鼻咽癌的發病風險，並不能完全解釋廣東地區超過低危地區 20 倍的發病率。還有什麼因素呢？
第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關的病毒叫 EBV（EB 病毒）。
除了和肝癌相關的肝炎病毒，和宮頸癌相關的 HPV 病毒外，EBV 是另一個和腫瘤發生有直接關係的病毒。
EBV 全稱是 Epstein-BarrVirus，它被發現於 1964 年，屬於 γ 皰疹病毒亞科，是最早被鑑定和人類腫瘤有關的病毒，除了鼻咽癌外，它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關係。
研究發現，幾乎 100% 的鼻咽癌患者都是 EBV 感染陽性！加上一些別的研究，業內專家很早就達成共識：EBV 是導致鼻咽癌的重要因素之一。
但有人不信！因為有個奇怪的現象無法解釋：除了廣東人，全世界其它地區絕大多數人也都被 EBV 感染過，但他們並不得鼻咽癌。據統計，我國 3～5 歲兒童被 EBV 感染過的比例高達 90% 以上！
如果 EBV 是致病元兇，為啥偏偏廣東人感染了就出問題？這成了鼻咽癌領域的一個謎題，科學家提出了各種猜想，但一直缺乏有力證據。
直到上個月，一種新的理論和證據被擺在我們面前：原來 EBV 有不同的亞型，廣東人感染的是特異的高危亞型！
圖片來源：站酷海洛
二、新突變的高危 EBV 病毒
科學家，最初是從 HPV 和宮頸癌的關係中得到了靈感。
大家可能知道，99% 的宮頸癌都和 HPV 感染有關，但 HPV 有幾十種亞型，風險各有不同，最高危的是 16 和 18 兩種亞型，它們導致了一大半的宮頸癌。
被這兩種病毒感染的人患癌風險比感染其它低危亞型的要高很多倍。
正因為如此，最早的 HPV 宮頸癌疫苗，就是針對 HPV16 和 HPV18 這兩種亞型的，因此被稱為二價疫苗。
受到這個的啟發，科學家有了新的猜想：EBV會不會也像 HPV 一樣，存在高危亞型？會不會廣東地區流行特殊的 EBV 病毒高危亞型，從而導致鼻咽癌發生呢？
事實表明，真的是這樣！
為了證明猜想，科學家檢測了 269 例鼻咽癌患者體內的 EBV 病毒全基因組序列，作為對照，他們也檢測了不少來自鼻咽癌高發區健康人群體內的 EBV 病毒基因。
透過對比兩組人群的 EBV 病毒基因，科學家驚奇地發現，鼻咽癌患者感染的 EBV 和健康人群感染的 EBV 是不同的！
廣東地區 80% 的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型，被稱為 BALF2_CCT 亞型。
研究發現，如果一個人感染了這種高危 EBV 亞型，他的鼻咽癌發病風險將比感染低危亞型的人增加 11 倍！
那問題來了：這個高危的 EBV 病毒是哪裡來的呢？為什麼廣東被感染的人特別多呢？
要搞明白這個問題，需要研究病毒的進化史。
透過比較廣東地區、中國北方以及世界其他地區的 EBV 病毒基因組，科學家發現這個病毒的傳播就跟人類遷移一樣，先從非洲發源，然後遷徙到了歐洲，最後到達亞洲。
在這個過程中，病毒不斷髮生變異，某個時候，在亞洲進化出了一個高危亞型，就是前面提到的 BALF2_CCT 亞型。
更糟糕的是，由於目前未知的因素，這個病毒在華南地區非常特異地快速擴散。
非洲和歐洲極少有感染這個高危亞型的人，中國北方人群感染比例也低於 5%，但在華南地區，感染這個高危病毒的人群比例高達 40%！
原來 EBV 和鼻咽癌的關係，真的很類似 HPV 和宮頸癌的關係。
感染不同亞型的病毒，患癌的風險也有很大差異。高危病毒亞型，才是需要我們特別警惕的。
三、高危 EBV 病毒發現助力鼻咽癌診療
這項研究對基礎科學有很大貢獻，包括首次發現了和鼻咽癌相關的 EBV 高危亞型，研究了它的進化和分佈，為鼻咽癌在廣東的高發提供了一個合理的解釋。
但更重要的，是它不僅有重要理論價值，而且對鼻咽癌預防，篩查，治療都可能有直接幫助。
預防：幫助開發鼻咽癌疫苗。就像針對高危 HPV 病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣，我們如果能開發出針對高危 EBV 亞型的鼻咽癌疫苗，就有可能預防目前 80% 左右，由於高危 EBV 感染導致的鼻咽癌。
這將從根本上大大降低發病率，讓"廣東癌"成為歷史。
篩查：幫助確定高危人群。早期鼻咽癌療效非常好，5 年生存率高達 90% 以上，早診早治意義重大。
透過檢測是否攜帶 EBV 高危亞型，並結合家族史，遺傳基因和生活習慣等綜合因素，就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。
對於這些人進行定期鼻咽癌篩查，包括血液中的 EBV 抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等，將大幅提高鼻咽癌早診率和治癒率。
治療：幫助帶來全新免疫治療。目前不少公司正在開發新型的免疫細胞療法。無論腫瘤細胞自己產生了基因突變，還是攜帶了外來的病毒，都不正常，理論上都可能被免疫細胞識別並清理。
如果我們能改造免疫細胞，讓它們專門攻擊攜帶高危 EBV 的腫瘤細胞，那就有望給患者帶來一種副作用很小，且療效可持續的全新治療方法！
其中，篩查的進展最快。據我所知，中山大學腫瘤防治中心的體檢中心已經推出了檢測高危 EBV 亞型的服務，有家族史或者易感風險的讀者可以去諮詢。
而預防用的疫苗，或者治療用的免疫療法，還需要持續的科研投入，需要多學科專家包括製藥界的通力合作。
鼻咽癌是我國科學家牽頭解決中國人健康問題的典範，上面的這篇文章只是最新的一個例子。
事實上，幾乎和這篇論文同時，馬駿教授團隊在頂尖的《新英格蘭醫學雜誌》上發表論文，證明在標準治療的時候加入誘導化療方案，能顯著降低複發率，延長患者生存期。
把鼻咽癌變成可防，可篩，可治，最終從中國特色癌症列表中消失，是我們的終極目標。
隨著越來越多高質量的原創科研瞄準鼻咽癌，相信這個目標一定會實現。
參考文獻：
[ 1 ] Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51 ( 7 ) :1131-1136.
Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.
* 本文內容為健康知識科普，不能作為具體的診療建議使用，亦不能替代執業醫師面診，僅供參考。