在3歲之前，綠茶補充劑可以讓這些孩子面部發育更正常

*本文所涉及專業部分，僅供醫學專業人士閱讀參考

不是一個家庭的寶寶，為什麼長得這麼像？

網路上有這樣的提問：唐氏綜合徵的患兒為什麼都長一個樣子呢？

還有人回答：這就是不太聰明的樣子。

圖1.來源網路截圖

的確，唐氏綜合徵因其疾病的特殊性，造成患兒有獨特的容貌特徵——

患兒眼裂寬度較小，外眼角明顯高於內眼角，眼睛呈斜向上走形。內毗皺璧較發達，鼻根較低，鼻樑軟骨部及總側面觀的凹形上翹鼻型較多，下頜骨發育不全，兩側面部發育不對稱，上唇皮膚部短而凸，下唇皮膚厚而凸，眉峭不明顯，顴骨體不突出，臉顯得扁平。

圖2.唐氏綜合徵患兒的特徵/來源參考文獻[1]

因為來自不同地方的患者都有著相似的面容，因此，他們的面型也被稱為“國際臉”。然而國際臉這個聽上去很光鮮的詞彙背後，卻有我們先想象不到的辛酸。

要想知道周圍的人聰明不聰明，需要一定的時間去了解、相處。但是“看起來聰明不聰明”往往只需要幾分鐘就能下一個結論。厭惡的情緒會給患兒帶來各種各樣的精神壓力。除此之外，骨骼發育異常也讓患兒更容易患呼吸睡眠暫停綜合徵等異常疾病。

那麼，有沒有什麼方法能幫助患兒擺脫疾病所造成的異常面型呢？

最新研究：

茶葉中的這個成分或有幫助！

一項發表在Scientific reports上的文章為解決這個問題提供了一條可能的思路。

研究人員透過小鼠的臨床性對照試驗和唐氏綜合徵患兒的回顧性觀察研究兩種方式探究表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）與唐氏綜合徵患者面部發育之間的關係。

圖3.綠茶提取物表沒食子兒茶素沒食子酸酯調節唐氏綜合徵患者面部發育

首先來介紹一下此次研究的核心成分：EGCG。

這是一種綠茶提取物，具有抗氧化的作用。

此前一項發表在THE LANCET子刊The Lancet Neurology上的研究就以臨床對照實驗的方式對比了EGCG與等劑量安慰劑對唐氏綜合徵患兒認知功能的影響，並根據其結果認為，EGCG能提升患兒的認知功能。

雖然具體的機制尚未明確，但EGCG能影響唐氏綜合徵患者的認知、改變患者面型這一功能的生理機制，被認為與其能調節雙特異性酪氨酸磷酸化調節激酶1A（DYRK1A）有關。

此次研究同樣是針對唐氏綜合徵這一複雜疾病，關注的重點在於補充EGCG能否改變患者的面部缺陷。

研究人員首先在小鼠身上建立類似唐氏綜合徵的基因異常小鼠模型（TS小鼠），它複製了在21-三體人類中發現的許多解剖異常，包括神經解剖變化、學習障礙、記憶和顱面表型。

透過頭顱CT，研究人員對每一個小鼠進行了顱面部平掃，並將每一個小鼠作為單個的散點繪製在了下圖。

圖4.小鼠面型分佈圖：黃色散點和藍色散點分佈都較為集中，表示兩種小鼠面型具有一定特點

野生型小鼠（WT小鼠，也就是正常小鼠）和經誘導變異的TS小鼠其面型分佈都比較集中，表示未經治療的小鼠各自有其面部的一致性特點。而兩組小鼠的區別在於TS小鼠相對於WT小鼠面部更為平坦，骨骼發育不全。

EGCG處理的方式是，在小鼠胚胎第9天到產後29天的時間內給予不同劑量的綠茶提取複合物：

高劑量組：每天攝入100mg/kg EGCG

低劑量組：每天攝入30mg/kg EGCG

結果如何呢？

高劑量組：

25%的TS小鼠經高劑量EGCG處理後，其面型落入未處理WT小鼠的範圍。也就是說，有1/4類似21-三體綜合徵的小鼠可以恢復正常小鼠的容貌。但與此同時，75%的TS小鼠面型變得極端異常。

總結一下就是高劑量組EGCG副作用的可能性大，效果不確定，不推薦應用。

低劑量組：

低劑量組處理的TS小鼠則表現相對穩定，40%的小鼠面部屬於一般TS所在範圍，而60%的小鼠其面部特徵則與WT小鼠一致。

也就是說，低劑量的EGCG處理，不會帶來極端變異的副作用，風險低的同時，獲益也更大，有超過一半的可能性會將小鼠的面部發育糾正為正常值。

去除性別因素影響後，低劑量EGCG帶來的面部改變依舊存在。

綜上所述，低劑量EGCG能為小鼠帶來面型的改善。

兒童觀察性試驗，

儘早進行EGCG治療有效！

對於人類的觀察性研究共涉及574名兒童，其中63名為唐氏患者。研究人員透過提問他們的父母有沒有購買EGCG相關補充劑給予患者，進行回顧性探究EGCG的作用效果。

為了確定EGCG對患兒的作用效果是否與治療年齡相關，研究人員依照兒童的年齡，將受試者分為嬰兒（0-3歲）、幼兒（4-12歲）、青少年（13-18歲）三組。

為排除性別帶來的影響，進一步在組內區分了男女性。

結果發現：3歲以下的嬰兒組應用相關補充劑後，6/7的面型會趨於正常。

圖5不同年齡兒童不同處理下面型分佈特點

據圖5所示，0-3歲內使用EGCG補充劑的患兒，其面型更接近正常同齡兒童（綠色代表EGCG補充劑服用兒童，藍色代表正常兒童，黃色代表唐氏綜合徵不做任何EGCG補充的兒童）。

而在青春期服用補充劑時，與未治療的唐氏綜合徵患者相比，服用者面部形狀沒有顯著不同（P=0.5248）。相比之下，在發育早期服用，特別是在1歲以內，補充劑對面部形狀的改善作用是顯著的（P=0.0348）。

對於這一結果，研究人員認為，EGCG改善骨骼生成的原因是低劑量條件下其可抑制破骨細胞的功能，從而使骨骼穩定生成。而高劑量條件下，則會促進破骨細胞的作用。在兒童早期生長髮育過程中，骨量改變十分快速，因而EGCG作用效果比較明顯。但當兒童生長到13-16週歲時，其骨骼發育基本穩定，EGCG也就失去了效果。

EGCG在改善唐氏綜合徵患兒相關症狀方面具有廣闊應用前景。希望更多試驗可以進行，讓我們儘快瞭解EGCG與唐氏綜合徵之間的關係。

參考文獻：

[1]Bull MJ.Down Syndrome.N Engl J Med.2020 Jun 11;382(24):2344-2352.doi:10.1056/NEJMra1706537.PMID:32521135.

本文首發：醫學界兒科頻道

本文作者：趙星美

責任編輯：李小榮