梅龍鎮酒家的名字取自京戲《游龍戲鳳》中皇帝微服私訪梅龍鎮這一情節。酒店於1938年由俞達夫等人創設。豈料，苦心經營3年仍生意清淡，俞氏只能將酒店轉讓。而此時，在滬的左冀戲劇、電影界人士正需要一個穩定的活動場所。於是，便由文藝界進步人士李伯龍出面，並在多位進步人士投資下，盤下了該店交由吳湄經營。
吳湄是影劇界的進步演員，同時還是一位進步愛國的社會活動家。梅龍鎮酒家正是在她的打理下獲得成功。吳湄接手後，確定了“川揚合流”的格局。同時，又因為她進步文化人士的身份，圈內人都將這裡作為“據點”。但沒過多久，因房東索還房屋，只得遷至南京西路1081弄22號。酒店於1942年重新開業，規模比之前更大。同時，還有多名演藝界人士入股。
開業之初的梅龍鎮酒家（攝於1942年） (資料圖片)
從此，梅龍鎮酒家就成了中共地下黨和文藝界進步人士經常聚會的地方。周揚、夏衍、吳紉之、田漢、於伶、洪深、趙樸初等常在此秘密商談革命工作。抗戰勝利後，鄭君裡、白楊等一批從重慶歸來的進步人士與留滬的同行曾在此舉行會師宴會。一時間，酒家成為上海文人雅士聚首之地，享有“高堂盡鴻儒，過往皆騷客”之聲譽。
當然，梅龍鎮酒家之所以在海內外享有盛譽，更是因為其菜品。據稱，長居上海的四川人巴金在很長一段時間內，幾乎每週都讓家人到梅龍鎮酒家買回鍋肉夾餅回家食用。榮毅仁和陳香梅在上海時，也曾在梅龍鎮酒家用餐。更值得一提的是，1958年，酒家還接待過周恩來總理。周總理品嚐後，對酒店的菜品給予了充分的肯定。