新小鼠模型助推藥物和新冠疫苗研發

  新冠肺炎疫情暴發以來,全球科學家競相研發相關藥物和疫苗,但諸多努力囿於易感染新冠病毒實驗小鼠數量有限而無法很好地開展,這種情況即將改變!美國科學家在6月10日出版的《細胞》雜誌線上版上刊文指出,他們已經開發出了一種新的新冠肺炎小鼠模型,可複製新冠病毒,有望大大加快新冠肺炎療法和預防制劑的測試進度。

  新冠病毒感染人時會附著到位於呼吸道細胞表面一種名為血管緊張素轉換酶2(ACE2)的蛋白質上,但人ACE2蛋白與小鼠ACE2蛋白不同,新冠病毒無法附著在小鼠這一蛋白上,所以小鼠本身不會自動感染新冠病毒。

  在最新研究中,華盛頓大學醫學院的邁克爾·戴蒙德領導的團隊決定將人ACE2蛋白臨時注入小鼠體內。為此,他們將人ACE2的基因插入一種名為腺病毒的輕度呼吸道病毒中,還刪除了腺病毒複製時需要的基因,因此該病毒可感染細胞一次但不能繁殖。然後他們用修改後的腺病毒感染小鼠,結果發現,小鼠的呼吸道中產生了人ACE2蛋白。

  為了解小鼠是否會患上與人類相似的疾病,研究人員用修改後的腺病毒感染了小鼠,並於5天后給它們注射了新冠病毒,結果該病毒迅速沿呼吸道傳播,特別是向肺部傳播,並在那裡大量複製,引發肺炎,而且症狀明顯,與在人類身上的表現如出一轍。研究人員還發現,心臟、脾臟和大腦所有可能成為該病毒靶標的器官的病毒濃度較低。另外,在患病期間,小鼠的體重下降了10%至25%,但最後還是康復了。

  戴蒙德說:“小鼠患上的肺部疾病與人類相似,他們病了一段時間,但最終康復了,就像絕大多數感染新冠病毒的人一樣。我們可以將這種技術應用於幾乎任何種類的實驗小鼠,使它們容易感染新冠病毒,然後測試疫苗或藥物,研究免疫反應等。”

  研究人員稱,除了用於測試藥物和疫苗,科學家們還可將這一模型與其他罹患肥胖、糖尿病、心臟病、腎病或慢性肺病等的實驗鼠一起使用,研究為什麼有些人會罹患新冠肺炎並惡化,而另一些人則會自行康復這一問題。

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