出品丨虎嗅科技組
作者丨蘇北佛樓蜜
編輯丨陳伊凡
題圖丨電影《達拉斯買傢俱樂部》
艾滋病無法治癒的陰影像個蟄伏於暗處準備隨時出擊的史前巨獸，令人恐懼。
如今，德國一名53歲的男子似乎成功殺死了它，他成為了第三個徹底清除體內病毒的HIV感染者。用到的技術，就是幹細胞療法。
多年來，針對HIV感染者，醫學界秉承著抗逆轉錄病毒治療 (ART)，目的是將病毒降低到幾乎檢測不到的水平，並防止其傳播給其他人。
但免疫系統則會將病毒牢牢“鎖”在體內，如果患者停止服用抗逆轉錄病毒藥物，病毒就會開始複製和傳播。
真正的治癒方法是消除這個“病毒庫”，這點人類曾做到過。一名稱為“杜塞爾多夫患者”的男子於2018年停止服用抗逆轉錄病毒藥物，此後一直沒有感染艾滋病毒。
如今，幹細胞療法創造了艾滋病治癒的“奇蹟”，但背後的細節更加精彩。
創造奇蹟的幹細胞療法
幹細胞是人體的原材料，是產生其他所有具有特殊功能細胞的細胞。在人體或實驗室的適當條件下，幹細胞分裂形成更多的細胞，這些細胞被稱為子細胞。
這些子細胞要麼變成新的幹細胞，要麼變成具有更細化功能的特化細胞（分化），例如血細胞、腦細胞、心肌細胞或骨細胞。除了它以外，人體中沒有其他細胞具有生成新細胞型別的天然能力。
幹細胞技術首先用於治療蒂莫西·雷·布朗，被稱為“柏林病人”。2007年，他進行了骨髓移植，其中被病毒破壞的細胞被來自健康供體的幹細胞替代，以治療急性髓性白血病。
治療布朗的團隊選擇了一個具有稱為“CCR5Δ32/Δ32基因突變”的供體，該基因突變可阻止CCR5細胞表面蛋白在細胞表面表達。
其中，HIV就是利用這種蛋白質進入免疫細胞，因此突變使細胞能夠有效地抵抗病毒。
因此將基因編輯後的骨髓幹細胞移植到患者體內，就能實現對艾滋病毒的抵抗。
科學家們成功了。
手術後，布朗停止服用抗逆轉錄病毒療法並在2020年去世，之前一直沒有感染艾滋病毒。
2019年，研究人員透露，同樣的手術似乎治癒了倫敦患者Adam Castillejo。在2022年，科學家們宣佈，一名“紐約患者”在14個月內沒有感染艾滋病毒，也可能被治癒，儘管研究人員認為現在下定論還為時過早。
英國劍橋大學的微生物學家Ravindra Gupta主導了 Castillejo的治療過程，他說最新的研究“證實了一個事實，即CCR5是目前實現艾滋病治癒的最顯著的靶標。”
目前在中國，除已有成熟技術規範的造血幹細胞移植，以及按藥品申報的幹細胞臨床試驗外，目前僅限於醫療機構開展的幹細胞臨床研究，尚未有獲批上市的幹細胞產品 。且符合條件的醫療機構按相關法律法規要求完成幹細胞臨床研究後，不得直接進入臨床應用。
低病毒表現水平
1981年，人類免疫缺陷病毒（HIV）在美國首次發現。該病毒破壞人體的免疫能力，導致免疫系統的失去抵抗力，最終以其它疾病而死亡。導致艾滋病病毒難以對付的主要原因有兩點——高變異性以及高以隱藏性。
艾滋病毒並非一成不變，在傳播和繁殖的過程中它常常發生一些結構和功能的變化（RNA病毒變異快），這時即便使用原先可能很有效的藥，此時也不管用了，導致病毒可以繼續在體內大量繁殖。針對於此有了“雞尾酒療法”，可這種“雞尾酒療法”也有侷限性。
長期以來，醫學界在臨床治療時發現，所有接受強化治療的艾滋病病毒攜帶者在停止治療後身體中很快又重新出現艾滋病病毒，並由此推斷在感染者的機體中不但存在艾滋病病毒的藏身之所，而且機體的免疫系統難以對其進行有效控制。
在過去十年裡，世界範圍內使用抗逆轉錄病毒療法方面的進展吸引了諸多關注，這種療法挽救了數千萬艾滋病毒感染者的生命。到2021年底，全球約有3840萬艾滋病毒感染者，其中2870萬人正在接受抗逆轉錄病毒療法治療。
但隨著艾滋病毒藥物使用的增加，出現了艾滋病毒耐藥性，且這種耐藥性近年來一直在穩步提高。
艾滋病毒耐藥性是由艾滋病毒基因結構變化引起的，這種變化影響到藥物阻止病毒複製的能力。由於耐藥病毒的出現，所有抗逆轉錄病毒藥物，包括較新藥物類別的抗逆轉錄病毒藥物，都有部分或完全失效的風險。
如果不加以預防，艾滋病毒耐藥性很可能降低藥物的療效，導致艾滋病毒感染人數增加以及相關發病率、死亡率的提高。
但不得不承認，多虧了逆轉錄療法，杜塞爾多夫患者在被診斷出患有急性髓性白血病時，HIV水平極低。
2013年，德國杜塞爾多夫大學醫院病毒學家Björn-Erik Jensen 領導的團隊抽出患者的癌性骨髓細胞，並用來自具有CCR5Δ32/Δ32 突變的供體的幹細胞替換。
在接下來的五年裡，詹森的團隊從患者身上採集了組織和血液樣本。在移植後的幾年裡，科學家們發現患者體內生成了“對HIV有特異性反應”的免疫細胞，這表明在該人體內的某個地方仍然存在一個病毒庫。
詹森說，目前尚不清楚這些免疫細胞是針對活性病毒顆粒還是針對病毒殘餘物的“墓地”。他們還在患者體內發現了HIV的DNA 和 RNA，但其似乎從未複製過。
為了更多地瞭解移植的工作原理，該團隊進行了進一步的測試，其中包括將患者的免疫細胞移植到小鼠體內。發現該病毒未能在小鼠體內複製，表明它沒有功能，最後的測試是讓患者停止服用 ART。
“這表明從體內清除HIV並非不可能——只是非常困難。”詹森說。
接受治療的患者在一份宣告中表示，骨髓移植是一條“非常艱難的道路”，並補充說他計劃將自己的部分生命用於支援研究籌款。
加州大學舊金山分校的傳染病研究員蒂莫西·亨裡奇 (Timothy Henrich) 說，這項研究非常徹底。幾名患者已經成功地接受了 ART 和抗 HIV 供體細胞的組合治療，這使得在這些人身上實現 HIV 治癒的機會非常高。但他補充說，在某些情況下，病毒會在人體內發生變異，並找到其他途徑進入細胞。目前，還不清楚人們在骨髓移植前接受的癌症化療過程是否能幫助消除HIV。
但骨髓替代療法不太可能推廣到沒有白血病的人身上，因為這種手術存在高風險，尤其是個體可能會排斥捐贈者的骨髓。
目前，幾個團隊正在測試使用從人體中提取的幹細胞，然後進行基因改造，使其具有一種突變，叫做“CCR5Δ32/Δ32 突變”，這將消除對供體細胞的需求。
Jensen 說，他的團隊已經使用來自具有 CCR5Δ32/Δ32 突變的捐贈者的幹細胞為其他幾個感染HIV和癌症的人進行了移植，但是說這些人是否能夠被完全治癒還為時過早。