牛津大學的疫苗波折後，我們還能期待用上新冠疫苗嗎？

由於一位受試者出現不明症狀，牛津大學的新冠疫苗再次暫停了 III 期臨床試驗。據官方訊息，目前，臨床試驗已經部分恢復。

圖片來源：站酷海洛

9 月 8   日，目前全球跑得最快的新冠病毒疫苗之一，由牛津大學及其子公司 Vaccitech Limited 共同研發、阿斯利康獲得許可的試驗性疫苗（AZD1222）再次暫停了 III 期臨床試驗，原因是一名受試者在接種試驗疫苗後出現了嚴重症狀（與橫貫性脊髓炎相似）。

雖然目前科學家們還沒有研究明白，這個問題究竟是疫苗導致的，還是受試者自己碰巧接種疫苗前後生病導致，但保險起見，全球多個地區正在進行的 Ⅲ 期臨床試驗都一度暫停。

現在，相關臨床試驗已於 12 日在英國恢復，其他國家和地區的尚未恢復。在英國一個獨立機構和藥品與保健管理局（MHRA）檢查確認之後，牛津大學「官宣」了這一訊息。

但這次波折意味著什麼？會對其他國家的疫苗研發帶來影響嗎？

1

牛津大學 / 阿斯利康的疫苗

遭遇了什麼？

這個疫苗並未失敗，只是遇到了臨床試驗中的偶發事件。雖然出現了「嚴重症狀」的受試者，但目前並不能確定症狀和疫苗有關。

牛津大學的疫苗是目前全球九個跑得最快、已經進入 III 期臨床試驗的新冠疫苗之一（截至九月初），從一開始就被各方面看好。

但它的進展並不太順利。

進入 III 期臨床後，這款疫苗就曾在 7 月暫停過一次，因為一位受試者出現了神經系統症狀。但後來研究者們發現，那個人之前也患有相關的疾病（多發性硬化症），因此初步認為和疫苗無關。

第二次暫停就是這次，一名英國女受試者出現了原因不明的症狀，《紐約時報》將其報道為「橫貫性脊髓炎」。這名患者的情況正在逐漸好轉，預計在下週三出院。

即便命途多舛，現在斷定這個疫苗「失敗」仍然為時過早，因為還沒能確定這個受試者出的狀況究竟是不是因為疫苗——從這次的處理結果來看，很可能不是。

2

這次失利意味著

其他類似的新冠疫苗會失敗嗎？

不是這樣的。牛津大學的疫苗出現波折，並不意味著其他的新冠疫苗也不行了。

疫苗的研發原理雖有相似之處，但並不完全相同。

新冠疫苗的幾百家競爭對手，主要採用這麼幾大技術路線：滅活，亞單位，核酸，重組。

（要詳細瞭解疫苗的原理，請點這條）

和中國陳薇院士 / 康希諾的疫苗、俄羅斯已經緊急審批透過的疫苗一樣，牛津大學的疫苗也是一種腺病毒載體疫苗，屬於「重組」大類。

它的基本原理是，找一個弱雞的腺病毒，切掉它的某一部分，讓它當載體；

圖片來源：插畫師 Superch

然後把新冠病毒的一部分，透過基因改造技術「搭載」到被處理過的腺病毒上，送進人體，引發免疫反應。

因為涉及到兩種不同的病毒，這種疫苗有很多微妙的特點。

比如說，陳薇院士和俄羅斯上市的腺病毒載體疫苗，用的是來自人類的不同腺病毒。這幾個腺病毒的特性很「穩」，對人非常安全。

但是這些腺病毒也有個共同的問題，就是很多人不知不覺中以前感染過它們，所以這些腺病毒載體做的疫苗進入體內後可能會被免疫系統先「痛毆」一遍，影響到疫苗的免疫原性。

為了規避這個問題，牛津大學的疫苗別出心裁，從黑猩猩身上找了一個腺病毒。這個黑猩猩病毒從來沒感染過人類，也只有 1% 的人存在能夠交叉保護的抗體。但它的不確定性也更大，需要更充分地評估安全性。

從這個角度來看，牛津大學 / 阿斯利康的疫苗為了評估風險，再次暫停 III 期臨床試驗，之後又恢復，並不意味著這款疫苗或者整體疫苗研發的失敗，而是對受試者、對疫苗負責的表現。

目前全球還有數款疫苗，已經進入了 III 期臨床試驗：

資料來源：紐約時報

3

疫苗上市過於冒進

會有什麼影響？

牛津大學的疫苗在 III 期臨床階段出現兩次問題，這並非偶然。

一款疫苗想要上市，需要透過多重考驗：

動物實驗：測試疫苗對於動物的有效性和安全性；

I 期臨床：評價疫苗在小範圍健康人群中的安全性；

II 期臨床：進一步測試疫苗的安全性和免疫原性，並確定最佳的接種程式和劑量；

III 期臨床：評估疫苗在更大人群規模的有效性。

其中，III 期臨床對於驗證疫苗的有效性和安全性相當重要，甚至可以說是疫苗上市前的主要「門檻」。

相比於 I 期、II 期的幾十到幾百人，疫苗的 III 期臨床試驗大多能容納幾千到幾萬人，並很可能來自世界不同地區，尤其是實際存在疫情的地區。這就非常接近疫苗接種「實戰」，不僅能有效地利用人群，比出效果，還能有更多機會發現導致不良反應的小機率事件。

目前，陳薇院士 / 康希諾的疫苗正在有序推進 III 期臨床工作。

與此相反，俄羅斯已經批准上市的「全球首個」新冠疫苗直接跳過了 III 期臨床，II 期臨床只有 76 個人。這種突飛猛進令許多科學界人士產生了擔憂。

如果沒做好安全性就上市，疫苗存在許多可能的風險。

專業人士討論得比較多的，是「抗體依賴增強（ADE）效應」。它的大意是，某人注射了新冠疫苗，產生了抗體，但抗體不僅不能「幹掉」病毒，反而讓這次感染更嚴重了。

曾經有人認為，SARS 病毒可能存在這個效應。它是跟新冠很像的病毒，所以引發了不少涉及新冠疫苗的討論，不過新冠疫苗是否會有 ADE 效應，至今仍然沒有定論。

甚至 ADE 是否真的在人用疫苗中存在都尚未定論。

對於普通人來說，比起 ADE ，疫苗過敏反應（VAH）和其他懷疑和疫苗相關的疾病（如：增強型呼吸道疾病，ERD）反而是更值得擔憂的問題。

總而言之，不論哪種風險都不是我們想看到的。只有更嚴謹的 III 期臨床試驗，才能儘量排除這些可能性。

4

聽說，中國已經有人

能接種新冠疫苗了？

是的。中國雖然還沒有任何一款新冠疫苗獲批上市，但有些人已經可以接種了。

這些人一部分是臨床試驗的志願者，一部分走的是「緊急接種」渠道。從 7 月 22 日開始，中國開放了緊急接種，限定範圍在醫務、防疫、邊檢等高危人群，分單位按照知情、自願的原則進行申請。

由於目前還沒有一個國產新冠疫苗完成了 III 期試驗，並公佈相應的資料，這些疫苗的安全性和有效性仍然存在不確定性。具體要不要接種，需要個人權衡風險利弊，充分知情、自願決定。

不過就已公佈的訊息來看，國產新冠疫苗目前沒有出現大問題。

多家媒體報道，「國藥中國生物研製的兩款新冠滅活疫苗已經接種了數十萬人次，無一例明顯不良反應，無一人感染；其中打完疫苗之後去往海外高風險國家和地區的數萬人，截至目前零感染。」

除此之外，巴西聖保羅州州長在 8 月 9 日也表示，「科興中維的 Covid-19 疫苗在巴西的臨床試驗顯示出『極為積極』的結果，疫苗的廣泛接種活動最早可能在 12 月開始。」

與此同時，國內外企業也在穩步推進多種技術的新冠肺炎疫苗的研發工作。在不久的將來，我們可能會收穫許多可用的疫苗。

但目前階段，我們還是要冷靜看待每一款疫苗的訊息，它們的成功或失敗，都意味著對抗擊新冠的戰役產生巨大的影響。

5

任何一個疫苗的失敗

都是全世界的損失

雖然目前已有數種疫苗進入了 III 期臨床試驗，但這距離人類戰疫成功，還很遙遠。

不要抱著幸災樂禍的態度，看待任何一款疫苗的失利乃至失敗。因為它們中的任何一個無法上市，最受傷的都是全球廣大普通人，尤其是窮人。

為了刺激研發力量、保證疫苗分配的公平，各大國際組織在疫苗研發成功之前，就「押注」、贊助研發並提前採購了一些還沒做出來的疫苗，來支援那些研發和生產疫苗能力更弱的國家。

這大大加速了新冠疫苗的研發，讓它成為人類有史以來總體上研發推進最快的疫苗。但這也帶來風險：如果疫苗失敗了，那不僅意味著前期投資白費，也意味著許多本可以打上疫苗的人只能推遲接種，甚至失去機會。

牛津大學的疫苗也是這樣。它的合作廠商阿斯利康已經跟全球最大的疫苗生產商——印度血清研究所簽了協議，承諾向中低收入國家低價提供 10 億劑疫苗。

另外，專門低價採購疫苗支援發展中國家的國際組織——全球疫苗免疫聯盟（GAVI）和流行病防範創新聯盟（CEPI）——也已經承諾，年內投入 7.5 億美元，用於生產和採購 3 億劑阿斯利康的疫苗。

毫不誇張地說，這個疫苗如果失敗，損失最大的不是英國藥企，而是全世界的所有普通人，尤其是發展中國家與貧困民眾。

「今日焦點」是丁香醫生的資訊欄目。今日重要的公共衛生事件、健康話題，我們會作出快速易懂的專業解讀。

策劃 徐子銘 大風

監製 feidi

封面圖來源 站酷海洛

參考文獻

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