華夏時報記者崔笑天 北京報道
新冠疫苗還在加緊研發之中，特效藥又傳來利好訊息。
6月7日，君實生物釋出公告，稱重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液已於近日獲得國家藥監局正式批准，開展I期臨床研究並已完成首例受試者給藥。該研究設計是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，目的是評價JS016在中國人群中的耐受性、安全性和藥動力學特徵及免疫原性，為JS016後續臨床研究提供依據。
JS016是一款中和抗體藥物，作用原理是透過與病毒入侵人體細胞所必須的表面抗原結合而阻止其進入人體細胞。不僅能起到短期預防作用，還可以在被感染後起到治療作用。
中和抗體作為未來應對新冠病毒的有效手段之一，被寄予厚望。科技部部長王志剛表示，下一階段，科研攻關主要聚焦在四方面。其中之一就是加快推進抗體藥物研發。繼續推進具有成熟臨床前有效性和安全性研究基礎、產業化轉化成功率高、能快速進入臨床研究的抗新冠病毒全人源單克隆中和抗體藥物研發，加快推動新冠病毒抗體藥物臨床評價研究。
一位資深業內人士告訴《華夏時報》記者，單克隆抗體是透過高通量單細胞測序技術，將每個人自身對病毒產生的抗體克隆出來。從而實現讓一個人的血救治很多人。目前，全球知名的專家均在關注這一領域，這將是這次疫情帶來的一個最大技術突破，一旦成功會產生深遠影響。
中和抗體有望成為新冠解藥
人體感染新冠病毒後，一週內會產生IgM抗體，但8——12周後會迅速減少；感染後1——2週會產生IgG抗體，在3——4周達到高峰，可持續存在幾個月甚至更長時間。IgG即屬於中和抗體，憑藉特異性和高親和力特點，中和抗體能夠搶先與病毒刺突蛋白結合，從而阻斷病毒與宿主細胞結合，病毒無法感染正常細胞，就很容易被免疫系統清除，在對抗病毒中起到主要作用。
今年2月份，被媒體爭相報道的新冠血清療法，就是利用中和抗體治療的一種方法。透過採集康復者血漿，製備出用於臨床治療的特免血漿，再輸注給危重病人。但是，這種方法對康復者血漿的需求量大，救治範圍有限，平均一份血漿大約可救治4個病人。
JS016則經過了“人工處理”，將康復者外周血的抗體篩選最佳化，並在體外重組表達生產，為減少抗體介導的急性肺損傷風險，還對Fc段進行了改構，屬於單克隆抗體。由於經過了人為篩選和製備，因此成分單一，可精準擊中新冠病毒的某個抗原靶點。相較血清療法，不僅針對性更強，效果更理想，不良反應也更少。但是由於技術複雜，研發週期較長。
5月26日，JS016相關的的動物實驗資料發表在全球權威科學期刊《自然》上。這也是全球範圍內首次報告新冠病毒中和抗體的非人類靈長類動物實驗結果。該研究由中國科學院微生物研究所嚴景華團隊、高福團隊、王奇慧團隊聯合中科院武漢病毒所、北京地壇醫院、解放軍總醫院第五醫學中心、國家疾病預防控制中心病毒病研究所以及君實生物等多個產學研機構和團隊聯合完成。
研究團隊使用單細胞測序技術，從恢復期患者外周血中分離出11個新冠病毒中和性單克隆抗體，並從中篩選出CA1、CB6兩種，這兩種具有良好的中和活性。
隨後，研究團隊在恆河猴模型中證實了CB6中和抗體的治療及預防潛力。實驗將9只恆河猴分為3組(對照組、預防組和治療組），其中對照組注射安慰劑，預防組在病毒感染前一天注射CB6抗體，治療組則在病毒感染後第1天和第3天注射同劑量CB6抗體。
結果顯示，在感染後第4天，治療組的猴子病毒效價顯著降低，病毒滴度比對照組降低了約3個對數，表現出明確的治療效果；在預防組中，研究人員在猴子感染新冠病毒後僅檢測到最低水平的病毒，表明CB6中和抗體具有很強的預防保護作用。
中科院微生物所研究員嚴景華介紹：“本次研究報告了兩株具有良好中和活性的單克隆抗體，其中代號為CB6的抗體在體外實驗中表現出更強的阻斷能力，不僅比宿主細胞受體的親和力高100——200倍以上，且與病毒結合區域高度重疊，使得病毒與宿主細胞結合的可能性大大降低。同時，我們還透過非人靈長動物實驗顯示了CB6抗體的治療和預防能力，表明這一針對新冠病毒的候選藥物頗具前景，非常期待它在臨床試驗中得到進一步驗證。”
中國處在全球前沿
目前，中和抗體賽道擁擠。據媒體梳理，除了君實生物以外，中國至少有4個團隊也在進行相關研究。
5月17日，北京大學謝曉亮團隊從60名康復期患者的血漿裡，找到8400個抗體序列，目前已合成出抗體蛋白，並找到了14個高活性中和抗體，接下來將從中找到最理想的特效抗體制成藥物。該研發成果已發表在國際著名學術期刊《細胞》雜誌上。謝曉亮表示，目前該專案已透過動物實驗，且結果非常理想，正在積極推進臨床實驗。如果順利，有望在今年冬季成功研發出強效藥。
5月9日，軍事醫學科學院生物工程研究所陳薇院士團隊和西湖大學周強團隊發表文章稱，單克隆抗體4A8具有強病毒中和能力，體外實驗發現，它可以明顯抑制新冠病毒活性。
3月27日，清華大學張林琦團隊與深圳市第三人民醫院張政教授團隊合作，從康復者體內成功分離出高效抗體，可以中和新冠病毒。張林琦表示，在20幾種抗體測試中，有4種抗體能夠成功阻斷新冠病毒，其中有2種抗體的阻斷效果特別好。預計5月底，其單克隆抗體藥物將進行動物安全性和有效性實驗。
3月24日，第四軍醫大學陳志南院士團隊發表論文稱，新冠病毒的入侵“兇器”是其表面的S蛋白，並針對其研發出了美普拉珠單克隆抗體。小型臨床試驗顯示，美普拉珠單克隆抗體能顯著改善新冠肺炎症狀，並將病毒核酸轉陰時間從平均13天縮短到3天。
而放眼全球，據不完全統計，新冠病毒的抗體及蛋白類研發專案達18個，禮來、再生元、葛蘭素史克、阿斯利康等醫藥巨頭均參與其中。
但是，目前僅有兩家公司的中和抗體藥物宣佈進入I期臨床。一家是上述君實生物的JS016，另一家是加拿大的生物科技公司AbCellera的LY-CoV555。值得注意的是，在這兩款中和抗體藥物中，均有醫藥巨頭禮來的身影。
禮來與AbCellera合作開發了LY-CoV555。6月2日，禮來宣佈該藥物進入I期臨床，對首批患者進行了給藥，研究將評估該藥物的安全性和耐受性，預計6月底可得出結果。但是未見其動物臨床的報道。
而禮來與君實生物的合作則要更早一些。5月4日，君實生物公佈了與禮來的合作協議。具體內容包括兩項，一是授權禮來在大中華區以外對君實新冠抗體開展研發、生產和銷售的獨佔許可；禮來將向公司支付1000萬美元首付款，並在每一個君實新冠抗體實現規定的里程碑事件後，向公司支付最高2.45 億美元的里程碑款，外加該產品銷售淨額兩位數百分比的銷售分成。
二是雙方將成立一個聯合指導委員會，以監督和協調君實新冠抗體的研發工作。君實生物將協同禮來繼續推進君實新冠抗體的新藥臨床試驗申請。按照雙方同意的條款和條件，禮來將以7500萬美元認購君實生物新發行的H股股份。
受利好訊息影響，君實生物股價一度暴漲33%，近日出現小幅回落。雖然大家都對中和抗體藥物寄予厚望，但是在其商業化的路上，仍有難點待突破。藥品在上市前一般需經過三個階段的臨床試驗，Ⅰ期主要評估初步臨床藥理學和人體安全性；Ⅱ期初步評價對目標適應證患者的安全性和有效性；Ⅲ期則在更大範圍的人群中評估藥品的安全性和有效性。目前，領跑的研究團隊只是邁出了Ⅰ期臨床的第一步，後續仍有很大不確定性。一位業內人士直言，“篩出抗體，不難。難的是把抗體大規模生產，臨床證明安全有效。”
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