1月27日報道：
1月27日16點30分，2021亞冠小組賽分組抽籤儀式在亞足聯總部吉隆坡進行。隨著抽籤的結束，亞冠小組賽賽程相應出爐。2021亞冠從4月7日展開預選賽，北京國安於4月14日出戰附加賽，東亞大區小組賽從4月21日開始，最終的冠軍將於11月27日產生。
中超BIG4分組情況：
F組：BG巴吞聯（泰國）、蔚山現代、電訊體工（越南）、北京國安/布里斯班獅吼/伊洛伊洛卡雅（菲律賓）
G組：江蘇、名古屋鯨、柔佛新山（馬來西亞）、浦項制鐵/拉差汶裡（泰國）
I組：川崎前鋒、廣州、聯合城市（菲律賓）、大邱FC/清萊聯（泰國）
J組：山東魯能、泰港（泰國）、傑志（中國香港）、大阪櫻花/墨爾本城/撣邦聯（緬甸）
預選賽（4月7日）：布里斯班獅吼VS伊洛伊洛卡雅
附加賽（4月14日）：北京國安VS布里斯班獅吼/伊洛伊洛卡雅
小組賽以賽會制形式集中進行，東亞大區的比賽於4月21日至5月7日進行，中超BIG4小組賽具體賽程如下：
F組第1輪：BG巴吞聯VS附加賽1（含北京國安）、電訊體工VS蔚山現代
F組第2輪：附加賽1（含北京國安）VS電訊體工、蔚山現代VS BG巴吞聯
F組第3輪：附加賽1（含北京國安）VS蔚山現代、BG巴吞聯VS電訊體工
F組第4輪：蔚山現代VS附加賽1（含北京國安）、電訊體工VS BG巴吞聯
F組第5輪：附加賽1（含北京國安）VS BG巴吞聯、蔚山現代VS電訊體工
F組第6輪：BG巴吞聯VS蔚山現代、電訊體工VS附加賽1（含北京國安）
G組第1輪：江蘇VS附加賽3（含浦項制鐵）、柔佛新山VS名古屋鯨
G組第2輪：附加賽3（含浦項制鐵）VS柔佛新山、名古屋鯨VS江蘇
G組第3輪：附加賽3（含浦項制鐵）VS名古屋鯨、江蘇VS柔佛新山
G組第4輪：名古屋鯨VS附加賽3（含浦項制鐵）、柔佛新山VS江蘇
G組第5輪：附加賽3（含浦項制鐵）VS江蘇、名古屋鯨VS柔佛新山
G組第6輪：江蘇VS名古屋鯨、柔佛新山VS附加賽3（含浦項制鐵）
I組第1輪：川崎前鋒VS附加賽4（含大邱FC）、聯合城市VS廣州
I組第2輪：附加賽4（含大邱FC）VS聯合城市、廣州VS川崎前鋒
I組第3輪：附加賽4（含大邱FC）VS廣州、川崎前鋒VS聯合城市
I組第4輪：廣州VS附加賽4（含大邱FC）、聯合城市VS川崎前鋒
I組第5輪：附加賽4（含大邱FC）VS川崎前鋒、廣州VS聯合城市
I組第6輪：川崎前鋒VS廣州、聯合城市VS附加賽4（含大邱FC）
J組第1輪：山東魯能VS附加賽2（含大阪櫻花）、傑志VS泰港
J組第2輪：附加賽2（含大阪櫻花）VS傑志、泰港VS山東魯能
J組第3輪：附加賽2（含大阪櫻花）VS泰港、山東魯能VS傑志
J組第4輪：泰港VS附加賽2（含大阪櫻花）、傑志VS山東魯能
J組第5輪：附加賽2（含大阪櫻花）VS山東魯能、泰港VS傑志
J組第6輪：山東魯能VS泰港、傑志VS附加賽2（含大阪櫻花）
東亞大區1/8決賽定於9月14日至15日進行，8強產生後透過抽籤確定接下來的對陣。1/4決賽於9月28日至29日進行，1/8決賽、1/4決賽為單場淘汰制。自半決賽起，賽事將採用兩回合制，半決賽將於10月20日和27日進行，決賽將在11月21日與27日進行。
根據抽籤情況，若布里斯班獅吼闖過預選賽將與北京國安進行附加賽，勝者進入F組。國安與布里斯班在2012、2015亞冠小組賽同分一個小組，雙方4戰互為1勝2平1負。若國安進入闖過附加賽將進入F組，蔚山現代、BG巴吞聯又是御林軍的老對手。國安與蔚山亞冠5次交鋒皆敗，上賽季被韓國對手擋在4強門外。國安在2015亞冠附加賽3-0淘汰BG巴吞聯的前身曼谷玻璃進入小組賽。
I組的廣州與川崎前鋒、大邱FC（若從附加賽突圍）同組。廣州與川崎在2017賽季小組賽相遇，廣州主場1-1、客場0-0。廣州與大邱在2019賽季小組賽相遇，廣州客場1-3、主場1-0。
大阪櫻花若從附加賽突圍，將與山東魯能捅出J組。魯能與櫻花在2011、2014賽季兩次分在一個小組。2011賽季，魯能主場2-0、客場0-4，,2014賽季魯能客場3-1、主場1-2。