比利亞雷亞爾隊客場擊敗亞特蘭大隊，鎖定F組第二名後，2021至2022賽季歐冠聯賽16強全部產生。根據歐足聯安排，淘汰賽抽籤儀式將於北京時間12月13日晚進行。
西班牙《阿斯報》製作的本賽季歐冠16強球隊海報。
以小組第一身份晉級16強的球隊包括：英超曼城隊（A組）、英超利物浦隊（B組）、荷甲阿賈克斯隊（C組）、西甲皇家馬德里隊（D組）、德甲拜仁慕尼黑隊（E組）、英超曼聯隊（F組）、法甲里爾隊（G組）、意甲尤文圖斯隊（H組）。以小組第二身份晉級16強的球隊包括：法甲巴黎聖日耳曼隊（A組）、西甲馬德里競技隊（B組）、葡超葡萄牙體育隊（C組）、意甲國際米蘭隊（D組）、葡超本菲卡隊（E組）、西甲比利亞雷亞爾隊（F組）、奧超薩爾茨堡紅牛隊（G組）、英超切爾西隊（H組）。
根據1/8決賽的抽籤規則，同組球隊和同一聯賽球隊相互迴避。在這樣的情況下，有西班牙資料分析專家對抽籤結果機率進行了計算，其中，皇馬抽到上屆冠軍切爾西隊的機率最高，達到32%。如果抽籤儀式上這一大機率事件發生，兩隊就將自上賽季歐冠半決賽後，連續第二個賽季在歐冠淘汰賽“喜相逢”。