秦、赵两国因为整顿上党，爆发了长平之战。从秦国出兵使韩国割让上党到秦国获胜，已经三年的时间。赵国惨败，秦国斩首坑杀赵军约45万，进而占领长平。赵国之所以失败，赵括罪责难逃，赵王也有不可推卸的责任。
赵孝成王把固守不出的廉颇，换成缺少实战经验的赵括
公元前260年，秦国凭借着强硬的军事实力，和赵国大规模作战，结果赵军都失利了。当时廉颇分析了两国的情况，决定占据有利地形固守不出。但是赵孝成王觉得廉颇害怕秦军，不敢出战。这个时候秦国采取议和策略，同时使用离间计。
秦国这样做的目的，就是让赵孝成王误以为秦军害怕赵括，再加上赵国难以支撑持久战的巨大消耗，赵孝成王就把廉颇换成赵括。赵括虽然熟读兵法，但是缺乏实战经验。战争刚开始，赵括就丢掉了晋西南战略要地。
秦国启用白起获得战争胜利，赵国元气大伤
长平之战，秦国暗中任命白起为统帅，白起针对赵括急于求胜的弱点，采取了佯败后退、诱敌脱离阵地，进而分割包围、予以歼灭的作战方针，最终获得战争的胜利。赵国经过长平一战元气大伤，加速了秦国统一中国的进程。
长平之战后，赵国骗秦国假议和，赵国联合齐国抗秦
秦国在长平之战取得胜利以后，白起就想趁机攻打赵国，赵孝成王觉得打不过秦国，就想割让六座城池议和。秦昭襄王没有同意白起攻打赵国，同意了赵国的议和。快要办理交接手续的时候，虞卿就劝赵孝成王，如果把六座城池给了秦国，赵国距离灭亡也就不远了。
赵孝成王一听有道理，决定把六城送给齐国，赵孝成王就让虞卿出使齐国，齐国很快就爽快地答应了。赵孝成王和齐国结盟以后，又于魏国制定了盟约，同时又和楚国联合，又对韩国、燕国建交。
秦昭襄王一看六国合纵对付秦国，秦昭襄王就让王陵率领二十万军讨伐赵国，廉颇率领十万大军奋力抵抗，秦国和赵国两国打了两年，都没有分出胜负。秦昭襄王于是派了十万大军支援王陵，王陵还是没有取胜，秦昭襄王就命令白起换成王陵。
白起就称病，无奈的秦昭襄王，只好把王陵换成王龁。结果王龁也没有取得胜利，秦昭襄王又把王龁换成郑安平，赵国因为弹尽粮绝，坚持不了多长时间了，赵孝成王便向魏、楚两国求救。楚国和魏国最终决定援救赵国，分别派兵十万。
由于魏国和楚国的二十万大军的支援，再加上赵军的配合，三国的军队出兵，导致秦国大败。王龁被迫退到河东汾城，郑安平便投降了。魏楚联军乘胜追击，结果河东的秦军大败，这个时候韩国也加入抗秦大军。
这一战导致秦国丢失大量的土地，赵国、魏国、楚国、韩国收复了安阳、汾城等城市。秦军伤亡士兵20万以上，秦昭襄王直接罢免了范雎，这是秦国从“商鞅变法”后损失最惨重的一次。秦国和赵国多次大规模作战，都没有得到什么好处，反而让其他四国赚了便宜。