出品 | 虎嗅医疗组
作者 | 陈广晶
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多打一针可能“救命”。
近期第五波疫情香港死亡病例的初步分析结果公布。这份由香港卫生署提供数据，香港医管局做出分析的报告显示：截至4月13日，逝者年龄中位数86岁，超过95%的年龄在60岁及以上。而且他们中间73%没有接种疫苗。
第五波疫情香港死亡个案分析发现，其中73%没有接种疫苗。
来自：香港特别行政区政府官网
更进一步分析显示，没有接种疫苗人群的死亡率达到2.97%，接种三针疫苗者的死亡率0.04%。也就说，接种三针疫苗，可以将死亡率降低98.7%。即便是接种一针，也能将死亡率直降67.3%。
“这是数千香港老人用生命换来的经验，都是真实世界的数据，希望可以引起重视。”香港大学病毒学专家金冬雁告诉虎嗅。
这份报告呼吁：“接种任何三剂疫苗，死亡风险大幅减少，特别是较年长的年龄组别”！
实际上，关于老年人接种疫苗的重要作用，专家们一直在强调。
早在第五波疫情起步之时，病毒学专家常荣山曾提出，疫苗是保护人体最好的武器。“可以24小时保护人体的只有疫苗”。特别是老年人 ，年龄越大，风险越高。“现在接种疫苗的意愿已经很高了，但是要延伸到全部老年人群体”。
上海疫情之初，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏也曾以香港为例，提出第三针疫苗对于防重症和降低病死率都有重要作用。特别是老人，护理院的老人，如果不打第三针加强免疫，口罩就不能摘。“不打疫苗不一定出事，但是有事的大多数都是没打的”。
中国工程院院士钟南山更是身体力行，4月8日为南开大学进行的一场在线直播中，根据中国“动态清零”策略，给出的建议就是“使用异种疫苗作为序贯免疫”，不仅能够减少重症率和死亡率，还能减少感染力进程。而他本人也已经接种了重组蛋白新冠疫苗作为加强针。
为什么多打一针新冠疫苗效果明显增强？风险最高的老人为什么接种疫苗进度更慢？家里老人不出门、有基础病到底要不要打这一针？
可以“救命”的加强针
“第五波疫情大多数是突破性感染。”金冬雁在总结香港疫情的报告中写下，“大多数”所占比例是81.8%。
2022年1月，Omicron掀起全球第五波疫情之初，有研究者对Omicron免疫逃逸的结构基础进行了研究。在论文中，研究者指出，新毒株的刺突蛋白上有37个突变。刺突蛋白与人体细胞结合相关，这上面的每一点突变都是令人担忧的。
仅在病毒刺突蛋白（S蛋白）与人体结合的RBD区域和N末端结构NTD，就分别有15个和11个突变，这些突变导致了先前感染或接种过疫苗个体的血浆中和活性严重减弱。
特别值得注意的是，Omicron的RBD区域。
此前的研究证明，Omicron更容易与人体细胞结合——“钥匙”RBD与人体细胞上的“锁”ACE2的亲和力，相比武汉疫情时期的新冠毒株提高了约2.4倍。这次的研究进一步发现，仅RBD上的N501Y 突变一个，就将Omicron与人体细胞ACE2间的结合能力提高了6倍。
此外，一般的VOC（重点关注变异株），在RBD、NTD以及呋喃裂解点位等与新冠病毒感染、致病相关的区域之外，很少突变。Omicron却在这三个区域外还有8个突变：T547K、H655Y、N764K、D796Y、N856K、Q954H、N969K 和 L981F。
这些点位都从不同的角度，对疫苗免疫或感染免疫效应起到了抑制作用。
这些综合作用下，Omicron毒株不仅传播能力更强，也能更轻松跨越自然免疫和疫苗免疫的屏障，造成突破性感染。
更强的逃逸能力下，现有疫苗的保护能力都明显下降。
张文宏团队4月7日在预印本网站上发布的文章明确指出，两剂灭活疫苗已经不足以针对新变体提供全面保护。加强针无论是同源还是异源，都可以减少Omicron 从中和抗体中逃逸的情况。
这项研究也发现人体自然感染Delta后，针对Omicron的抗体滴度，远低于接种疫苗加强针的水平。也就是说，接种疫苗加强针所激发的中和抗体比自然感染还要高。研究者认为“这可能与 Delta 和 Omicron 变体之间的抗原差异有关”。
而在Omicron的各个子变体中，BA.2相比BA.1只是传播能力更强，而不是免疫逃避能力更强。这篇报道同时指出，Omicron亚系，如最近报道的三种重组谱系（XD，XE和XF）与BA.1、BA.1.1、BA.2 和 BA.3等，并无显著差异。
这也意味着，广泛推广疫苗加强针接种，仍然可以有效预防Omicron毒株感染和重症发生。
这一点也与港大研究者、钟南山团队等的最新研究结果相互验证。
港大学者研究发现，以中和抗体为指标，两针疫苗对Omicron的保护力几乎为零，接种第三针后达到一个新的峰值。
金冬雁向虎嗅分析原理指出，这主要是因为身体再次接触到抗原后，原先能与之结合的抗体的产生细胞会大量扩增，在这个过程中抗体也会突变，变得越来越具有亲和力，中和能力也就越来越强了。
钟南山院士在前述线上直播中指出，通过实验室对疫苗免疫原性分析发现，两剂灭活疫苗接种后，使用异种疫苗加强，会使血清中中和抗体水平、特异性CD4+(RBD多肽库刺激）活性，都达到了比三针灭活疫苗更好的效果。
他公布的一项巴西异源性疫苗接种结果也显示，接种两针科兴疫苗6个月后疫苗防感染的保护率降到了34.7%，防重症率72.5%。而此时如果加强一针mRNA疫苗，14到30天后疫苗抗感染的有效性激增到92.7%，防重症率达到97.3%。
现在Omicron传播速度越来越、越来越隐蔽，往往在发现时已经形成了社区传播。在这种情况下，接种疫苗，构建免疫屏障，无疑都是非常重要的根基。特别是，Omicron对于老年人仍然是可以致命的。
保护老人是对战Omicron的关键
根据金冬雁总结，香港本轮疫情99%都是轻症和无症状。
尽管如此，不能忽视的现实是，虽然Omicron的致病性已经远不如Delta，但是还是会有一定比例患者出现重症。中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友曾表示，Omciron造成的死亡人数已经超过了Delta。
老年人无疑是最薄弱的突破口。
最新研究显示，重症很可能与新冠病毒对免疫细胞的感染有关。近日波士顿儿童医院的研究者撰文指出，在人体中单核细胞和巨噬细胞，都是人体免疫系统的“前哨”，可以感知入侵感染并作出一系列反应“杀死”入侵者，但是在Fcγ受体的介导之下，新冠病毒可能会感染这两种细胞。
来自这两种细胞的“自杀式反击”虽然会中止感染，但是也会触动新冠肺炎发病机制引发全身性炎症。
研究者在死亡病例的血液中发现约6%的单核细胞感染新冠病毒并出现炎症性死亡；肺部有1/4的巨噬细胞正在死亡，进一步研究发现10%的单核细胞和8%的巨噬细胞被新冠病毒感染。
研究者指出，新冠病毒引起的重症，以急性呼吸窘迫为特征，可导致老年人和合并症患者发展成多脏器衰竭、死亡。慢性炎症增加与衰老有关，与严重疾病相关的合并症和严重疾病与炎症迹象相关。
老年人抵抗力差、往往身患基础疾病，特别是癌症的重大疾病，这种炎症反应，还可能加重其本来就有的疾病。也正因为此，他们是新冠疫情中最高危的人群。
从香港数据中也可以清晰看到这一点，截至4月13日香港报告的8735个新冠病毒造成死亡病例中，8394名是60岁以上的老人，占比达到96%。其中，80岁以上老人6208人，占到了71%左右。
而前述波士顿儿童医院专家的研究也显示，疫苗受体血浆则不会促进抗体依赖性单核细胞感染。
事实证明，没有疫苗保护的老年人处境更加危险。香港没有接种新冠疫苗的80岁以上老人死亡率高达16.18%，是已经接种3针疫苗同龄人的16.5倍；在70岁到79岁人群中，没有接种疫苗者的死亡率是接种3针疫苗者的38.9倍；而在60到69岁人群中，这个比例达到50倍以上！
来自：香港特别行政区政府官网
Omicron为流行株的全球第五波疫情中，香港感染人数超过百万；1-3月，中国31个省市区、新疆生产建设兵团，累计报告感染人数达到十多万人；上海日增感染人数也一度超过了2.8万人……
在这种情况下，给老人打新冠疫苗，特别是加强针接种，已经成了对抗Omicron、决战新冠疫情最有力的武器。
不该是“两难的选择”
然而，本来高危，很多老人却没有及时接种疫苗。对此，金冬雁分析，仅就香港而言，老人不打疫苗的原因很多，一方面是疫情在之前已经较少，觉得没有打的必要了；另一方面担心副作用也重要原因。
老人高危应该接种疫苗，又担心疫苗产生不良反应会造成身体伤害。这使很多人陷入了两难境地。
“灭活疫苗比mRNA疫苗还要安全，97%以上的人都可以接种。”金冬雁向虎嗅表示，在最开始也有一些误导信息，比如认为有免疫问题的人、癌症患者不能接种，后来证明都是不对的。
可以看到，国家卫健委最新发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》中，即便是恶性肿瘤患者也可以接种新冠疫苗。美国药理学博士张洪涛在撰文中强调，只要这些癌症患者不是正在发烧或正处于急性治疗期或者无法控制的情况下，都可以接种新冠疫苗。
在4月1日的国务院疫情联防联控新闻发布会上，王庆华也仅列出了很少的暂缓接种情况，包括：正在发热或者慢性病正处于急性发作期，格林巴利、横贯性脊髓炎和脱髓鞘病等一些相关疾病，如果没有得到控制等情况，可以暂缓接种。
数千香港老人因疫情离世，是一个悲剧。为了悲剧不再重演，香港也在大力推动新冠疫苗接种。
从香港特别行政区官网上看，目前老年人群疫苗接种率已经大幅提升，从最开始的不到20%，增加到了60%以上。接种两剂比例也提高到了48.28%。
同时他们也正在推进老年人的第四针接种。根据当地政府通知，已接种三剂疫苗的60岁以上人士，在接种最后一剂疫苗至少3个月以后，可以接种第四剂疫苗，以加强保障。
“主要针对那些免疫力弱的人群，在医生指导下，一直接种到他们形成一定水平的中和抗体为止。”金冬雁向虎嗅解释说。
常荣山告诉虎嗅，不能认为老人足不出户就可以不接种疫苗。事实上，在以往疫情爆发中，也曾出现过，足不出户的老人被感染的情况。
“Omicron 的特点，就是普通的物理防控无效，传播力极强，无症状感染者特别多，年轻人感染率高，活动人群即使感染了也不需要住院，他们会围绕在老年人群周围；一旦某区域突防，社区全员总感染率很容易突破1%，这样，传染链一定会延伸到老年人群体，并且出现重症，如果没有接种疫苗，老人感染后出现病亡就是不可阻止的了。”常荣山说。
他认为，为了确保接种效果，老人疫苗接种之后还应该加入抗体检测，确保他们体内产生了保护阈值之上的抗新冠中和抗体。免疫接种后的抗体检测确认保护阈值，疫情初期的抗原筛查（保证老人可以足不出户，居家全静态管理），一旦出现抗原阳性后就入户核酸单采，“抗体、抗原、核酸”三管齐下，形成对老年人群的全方位保护。
按照国家卫生健康委疾控局副局长、一级巡视员雷正龙回答记者提问所说，截至4月初，中国已有2.24亿60岁以上老人接种了新冠疫苗；其中完成全程接种的2.13亿人，完成加强免疫的1.44亿人。
根据全国第七次人口普查数据，中国有2.64亿60岁及以上的老人。
这意味着，中国至少还有4200万老年人完全没有接种疫苗、超过1亿人没有完成加强免疫，一旦Omicron形成社区传播，他们将首先陷入危险的境地。
而从整体数据看，目前中国内地老人整体两针疫苗接种率不到81%。北京、深圳，老人接种率也刚达到了80%、67%。4月14日上海报告的病例中，也出现了9例重症患者，都没有接种疫苗，其中8例都是70岁以上有基础病的老人。
最危险的80岁以上人群，在香港三针接种率不到20%；另据4月12日发布会，中国大陆地区第三针疫苗的接种率也不到20%——约为19.7%。
从这个意义上讲，给这些老人接种疫苗也就是加固抗疫中的防控薄弱环节。雷正龙上呼吁，除了需要暂缓接种的情况，希望老年人及时按照程序完成全程接种，符合条件的及时完成加强免疫。
有学者统计，目前亚洲高龄人口接种率较高的国家，如日本、韩国、新加坡，两针接种率已经超过90%，其中日本和新加坡分别达到98%和94%。
“香港官方的目标已经是将老人两针的接种率提高到90%以上，第三针也要尽量提高。”金冬雁向虎嗅介绍说，为了推进这项工作，香港甚至还推出了接种疫苗抽奖中房子、汽车的形式。
同期，北京、深圳等城市也在花样翻新地以购物券、牛奶、食用油，甚至直接给现金等奖励形式，鼓励老人接种疫苗。
接下来这场保护中国老人的“战役”，可谓任务艰巨。
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