6月29日，康方生物-B(09926)自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药卡度尼利单抗正式获批上市。
作为国内乃至全球上市的首款获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，市场对其获批上市的态度似乎一直飘忽不定。智通财经APP观察到，在新药获批前后的6月27日、29日和30日，康方生物股价分别收跌2.55%、3.95%和5.14%;但随后在7月1日，康方的股价大涨14.75%;7月2日，公司股价又收跌超3%。
之所以造成此般“过山车”式的股价走势，或许还是源于市场对康方技术层面的肯定以及对商业化前景的悲观。
双抗技术力获市场肯定
虽然目前市场上提到宫颈癌，首先想到的多半是宫颈癌疫苗，但实际上相比于癌症预防来说，治疗层面的需求更为旺盛，尤其是对于复发或转移性宫颈癌患者。此次，康方生物的卡度尼利单抗获批的适应症正是针对既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。
从作用机理来看，卡度尼利单抗作为新一代潜在首创人源四聚体双特异性抗体药物，其研发主要是基于康方专有的Tetrabody技术。在该技术支持下，卡度尼利单抗可同时靶向PD-1和CTLA-4，与共表达PD-1及CTLA-4的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)四价结合，阻断肿瘤微环境中的两种免疫检查点分子，从而降低活化T细胞攻击外周位点健康组织的倾向。
因此，卡度尼利单抗更容易逐步富集在肿瘤微环境中，使正常组织分布浓度降低，有望大幅减少不良反应，提高安全性。
据智通财经APP了解，此次卡度尼利单抗获批是基于一项卡度尼利单药用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌的Ⅱ期关键性临床研究。
截至2021年8月5日，来自全国36家中心共111例晚期宫颈癌患者入组，接受卡度尼利6mg/kg 静脉输注，每2周1次给药。结果显示，经IRRC确认的ORR为33.0%，其中完全缓解(CR)率为12.0%，6个月和12个月持续反应时间(DoR)率分别为77.6%和52.9%。中位PFS为3.75个月，中位OS为17.51个月。
亚组分析中，在PD-L1阳性(CPS≥1)患者中，ORR为43.8%，中位PFS为6.34 个月，中位OS未达到。安全性方面上，≥3级TRAE发生率为27.0%，患者耐受性好。
除此之外，数据显示，AK104联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌安全性可控，在全人群中显示出良好疗效。
在今年的ASCO年会上，康方生物更新了AK104联合含铂化疗±贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌的Ⅱ期临床数据，在10mg/kg剂量时，无论PD-L1表达，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗的客观缓解率(ORR)达到79.3%;安全性方面，≥3级治疗相关不良反应(TRAE)发生率为60.0%。
实际上，市场对于卡度尼利单抗的看好还在于其上市撼动了K药/O药在宫颈癌治疗领域的地位。
实际上，对于复发转移宫颈癌的系统治疗，贝伐珠单抗联合化疗一直被推荐作为复发转移宫颈癌一线联合治疗的首选治疗方案。另外，FDA还在去年11月批准了帕博利珠单抗联合化疗加或不加贝伐珠单抗用于复发或转移性宫颈癌一线治疗，目前该方案已被NCCN指南列入一线联合治疗的首选方案。
市场对于康方生物技术力的肯定还在于其在卡度尼利单抗适应症扩展上。目前卡度尼利单抗正在开发包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤。除了宫颈癌适应症外，联合化疗一线治疗宫颈癌、一线治疗胃腺癌/胃食管腺癌、早期阶段肝细胞癌的新辅助治疗等适应症处于临床三期。也就是说，未来其将有一批潜在适应症相继落地。
内卷或进一步压缩利润空间
不论从研发能力还是近期基本面来看，康方生物似乎并没有什么利空消息，唯一的痛点可能就是日益白热化的适应症市场竞争环境。
从上文可以明显看到，根据最新的NCCN指南，卡度尼利单抗的主要竞争对手将是O药/K药、贝伐珠单抗原研药及众多生物类似药。而康方若想仅从疗效角度入手打破目前的宫颈癌治疗格局，看上去并不容易。
从国内宫颈癌治疗市场来看，宫颈癌是全球和我国最常见妇科肿瘤之一，2020年全球新发60.4万例，死亡34.2万例，对应我国新发10.9万例，死亡5.9万例。并且，相较早期宫颈癌，复发或转移性宫颈癌预后差，治疗有限。当期贝伐珠单抗在中国的市场规模将于2023年增至64亿元，2030年增至99亿元，不足百亿元。
据智通财经APP了解，以上提到的卡度尼利单抗三家主要竞争对手，现已在中国上市多年，并拓展多个适应症。最新销售数据显示，2022年第一季度贝伐珠单抗的销售额达到20亿元，帕博利珠单抗达到4亿元，纳武利尤单抗达到9000余万元。
而除了贝伐珠单抗原研药外，国内还有众多已上市的贝伐珠单抗生物类似药。
2019年12月，首款贝伐珠单抗生物类似药(齐鲁制药 - 安可达)获批上市，上市后首年(2020年)销售额便达到了18亿元。在2020年和2021年，单抗药物开始进入了“研发大热”的上升期，其中有6款是在2021年获批的。
从价格战情况来看，在贝伐珠单抗未纳入医保时，售价约为5253元/瓶。在2017年进入医保后，贝伐珠单抗价格降到1998元/瓶。2018年贝伐珠单抗价格降至1934元/瓶。
在国产贝伐珠单抗生物类似药上市后，罗氏的安维汀受同类产品冲击，市场容量开始萎缩，2021年全球仅有30.56亿美元的销售进账，同比下滑38%，较五年前跌幅达到50%以上。
而从市场份额来看，目前原研厂商罗氏和齐鲁制药占据了市场的绝对地位，合共占比超90%。并且，作为首仿的齐鲁制药，已经在市场上以55.34%的市场份额稳压罗氏(35.69%)，而后面两年获批的几个厂商目前仅能分得10%不到。
7月4日，卡度尼利单抗价格方案出炉。其价格为13220元/125mg/瓶，每次用药为3瓶，每两周给药。按照该定价方案和患者救助方案，开坦尼®年治疗费用不高于19.8万元。这一定价如果按高情商的说法，大概是为以后医保谈判留足降价空间。
当然，宫颈癌并不算一个大癌种，卡度尼利单抗后续的销售增长也将更多地依靠其未来不断拓展的适应症，但目前在大癌种适应症治疗研发领域，各家医药厂商的内卷依然在持续，康方生物能否抓住在双抗赛道FIC的发展窗口期还需要后续持续观察。