中新经纬8月12日电 (王玉玲)近日，科创板委员会对华昊中天IPO进行了问询。根据此前递交的招股书，华昊中天是主打肿瘤治疗的创新药企业，目前只有一款药物上市。
据招股书，华昊中天计划募资15亿元，其中8亿元用于创新药研发项目，3亿元用于一类抗肿瘤新药优替德隆产业化及基地技改扩能项目，1亿元用于营销网络建设项目，3亿元用于补充营运资金。
依靠单一药物支撑业绩进行IPO的药企不在少数，包括坐拥阿兹夫定的真实生物、淫羊藿素软胶囊的盛诺基医药、紫杉醇胶束的上海谊众等。
但据招股书，华昊中天报告期内总资产为9.64亿元，募资额达到总资产的1.5倍，同时，唯一上市的优替德隆注射液还面临化合物专利到期、医保等多重压力。其IPO能否闯关成功？
围绕拳头产品募资
2021年3月，优替德隆注射液经国家药监局(NMPA)批准上市，适应症为联合卡培他滨，适用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者，既往的化疗方案应包含一种蒽环类或紫杉类药物。
作为华昊中天唯一一款上市的药品，2021年报告期内，优替德隆注射液取得7106.4万元的销售业绩。
虽然目前还称不上大单品，但优替德隆注射液拥有较大的市场潜力。据国家药监局发布的消息，2020年数据显示，乳腺癌新增人数达226万，乳腺癌也在我国是女性发病第一位的癌症。早期乳腺癌群体中，有30%-40%会发展成晚期乳腺癌且保持增长趋势。
另一方面，优替德隆也获得了临床认可。据招股书，优替德隆在尚未获批即被纳入《CSCO乳腺癌诊疗指南(2020版)》，国家卫生健康委办公厅发布的《乳腺癌诊疗指南(2022版)》将优替德隆纳入晚期乳腺癌常用化疗药物目录。
由此，作为其研发药企，华昊中天本轮IPO募资主要围绕优替德隆注射液，募资15亿元中，8亿元用于创新药研发项目，3亿元用于一类抗肿瘤新药优替德隆产业化及基地技改扩能项目，1亿元用于营销网络建设项目，3亿元用于补充营运资金。
招股书中对这笔资金的具体安排包括，第一，拓展优替德隆更多新剂型，包括口服剂型、纳米剂型等；第二，拓展优替德隆更多适应症。
从国家药监局披露的临床试验登记信息来看，优替德隆正拓展晚期实体瘤、结直肠癌、非小细胞癌等多项适应症。
截图来自国家药监局
第三，扩展优替德隆产能。招股书写道，2021年度，优替德隆注射液的产量为6.83万支，产能利用率为13.66%，销量及赠药量分别为2.98万支和1.04万支，产销率为51.37%，产能利用率相对较低。本次发行募集投资项目之一为一类抗肿瘤新药优替德隆产业化及基地技改扩能项目，建设完成后可新增优替德隆注射液200万支、优替德隆口服制剂50万盒的扩增产能，预计投产时间为2025年。
据招股书，华昊中天在2019-2021年报告期内均处于亏损状态，净亏损分别为5592万、6525万元、2.78亿元；同期研发费用分别为3297.80万元、3739.22万元及9305.68万元。
与合作企业存产品竞争
在招股书中，关于优替德隆上市后销售，华昊中天表示，公司需要进一步组建更加全面及综合的销售团队进行市场学术推广、销售服务支持等全国性市场开拓活动；此外，公司已与烟台绿叶药品贸易有限公司达成协议，由后者在部分授权区域对公司产品进行独家推广服务。
根据公开资料，烟台绿叶药品贸易有限公司是绿叶制药的子公司，绿叶制药是一家创新药企，专注于天然药物、新型制剂和生物技术产品的研发、生产和销售。绿叶制药此前曾对该合作进行公告称，双方达成天然微生物小分子抗肿瘤药物优替德隆注射液在中国大陆26个省份的合作推广。
但是，中新经纬注意到，根据招股书，绿叶制药旗下有优替德隆同类产品。
华昊中天招股书
这款名为力扑素(注射用紫杉醇脂质体)的产品，是绿叶制药的核心产品。据华昊中天招股书，力扑素是中美唯一上市的紫杉醇脂质体制剂，用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等癌症，已进入国家医保目录乙类。
合作企业有同类产品在售，会否影响合作？对此，华昊中天在招股书中没有提及。而绿叶制药在此前公告中表示，优替德隆将协同该集团抗肿瘤领域现在的资源优势，惠及更多患者。同时，将和该集团抗肿瘤药品形成丰富的产品组合，加快推进布局和发展。
除了合作企业存在竞争关系之外，华昊中天共有41名股东，其中机构股东39名，自然人股东2名。在股东阵营中，还出现了创新药企贝达药业，持有3.18%的股份。
根据贝达药业2017年发布的公告，其以自有资金出资5000万元认购华昊中天130.7815万元的新增注册资本(溢价部分计入资本公积)，并将认购部分的15%无偿转让给华昊中天技术及管理团队成员控股的北京北进缘科技有限公司，作为技术和高管团队的激励股权。
在此后的年报中，贝达药业也与华昊中天展现了较为密切的合作关系，据贝达药业年报，副总裁兼首席运营官万江、贝达药业董事余治华在2018年与2019年担任华昊中天董事。
在合作关系之下，华昊中天招股书中也将贝达药业列入同行业可比公司。其公布的可比公司选择标准为，第一，主营业务和主要产品与公司业务领域及产品应用领域较为相似，主要从事创新药研发，主要产品聚焦于抗肿瘤领域。第二，经营情况相似，主要产品于近期取得新药上市许可，尚未实现盈利。
华昊中天招股书
从产品管线上，贝达药业的主营产品为凯美纳，凯美纳是首个列入医保目录的肺癌术后辅助靶向口服药，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。
虽然主营产品获批适应症与优替德隆暂时未构成竞争，但中新经纬注意到，贝达药业亦有乳腺癌新药在研。据贝达药业6月1日公告，BPI-16350项目将进入BPI-16350联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后进展的HR阳性/HER2阴性的局部晚期、复发或转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究。
根据贝达药业公告，BPI-16350是贝达药业自主研发的靶向药物，是CDK4/6抑制剂适应症为HR+/HER2-的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。根据前文所述，优替德隆属于化疗药物。
化合物专利即将到期
中新经纬注意到，华昊中天将面临专利期到期与医保压力。
根据招股书，华昊中天就组合生物合成技术平台、优替德隆注射液及其他在研产品共获得13项发明专利授权，涉及核心产品与在研产品研发、生产和应用的部分环节。但其表示，公司拥有的部分专利临近到期日，存在被其他企业仿制成功或专利挑战成功的风险。
华昊中天核心化合物发明专利“一类新型埃坡霉素化合物及其制备方法和用途”申请于2003年1月28日，将于2023年到期。
为了应对专利到期压力，华昊中天在迅速推进优替德隆的销售与研发进程，以抢占市场。华昊中天在招股书中表示，2021年度销售费用为1.92亿元，处于较高水平是由于产品获批上市初期开展大量市场拓展和学术推广活动所致。
此外，2019年度至2021年度，华昊中天研发投入分别为3297.80万元、3739.22万元及9305.68万元。“公司未来仍需持续产生较大规模的研发投入，用于在研产品完成药学研究、临床前研究、临床试验及新药上市前准备等产品管线研发工作，公司的亏损情况可能在未来一段时间内持续存在。”华昊中天表示。
除了专利到期风险外，中新经纬注意到，作为创新药，优替德隆还将面临是否进入医保的双面压力。
目前，优替德隆注射液尚未进入医保目录，较其他已进入医保目录的微管抑制剂，治疗费用相对较高，部分患者可能无法承担长期用药的经济负担，从而使产品覆盖人群受限。
“公司产品进入医保目录的时间存在较大不确定性。如优替德隆未来未被列入医保目录，则可能在终端医院准入方面处于不利地位，且核心产品在进入医保目录前无法进行医保报销，从而影响核心产品的价格竞争力，可能使销售规模不及预期。”华昊中天写道。
而如果进入医保，一方面，列入国家医保目录的药品可由社保支付全部或部分费用，对大多数创新药而言，进入医保目录后销量将会大幅度提升，产品的市场份额与销售收入将快速增长。
但另一方面，不可避免的是，医保新增谈判药品的价格整体降幅较大，若入选国家医保目录价格大幅低于预期，亦可能对公司经营业绩产生不利影响。这也会对新上市药品，特别是依赖单一药品上市的华昊中天以巨大压力。
在华昊中天身前，同样作为备受瞩目的大单品，贝达药业单品凯美纳年度销售额已连续六年超过10亿元人民币，累计销售超过100亿，为贝达药业持续造血。而在其身后，肝癌靶向药仑伐替尼在医保、仿制药、集采的三重夹击之下，价格从16800元一盒降到96元一盒，其原研药在中国市场已部分丢失竞争优势。
押注优替德隆的华昊中天，会复制贝达药业的成功路径抑或步仑伐替尼后尘还未可知。(更多报道线索，请联系本文作者王玉玲：[email protected])(中新经纬APP)
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责任编辑：罗琨