该电影是由赵永远（谢霆锋）和安然（高圆圆）主演的，看到这个电影的名字《一生一世》，大家一定会觉得这是一部很唯美的爱情故事，但是只要看过的人就知道这是一部实际是悲惨而且还催泪的一部电影。
安然在四岁的时候，她就没有了母亲，之后她和父亲一起两个人相依为命，赵永远从小是跟着姥姥一起生活的。由于平时被同学看不起，一直都被同学欺负、孤立、平时还给同学当跟班的赵永远竟然和安然认识了，他平时满脸都是弄的脏兮兮的样子，每天都跟在安然的屁股后面，每天都陪着她一起上学放学。后来赵永远姥姥去世，之后他就和舅舅生活在一起，然后他被带到广州去学做生意，他在离开的时候都没有来得及跟安然告别，后来安然也搬了家，他们此后好长一段时间里都没有对方的消息。
很多年以后，赵永远回到北京做起了服装生意，此时的安然已经是一名大学生了，她梳着一条高高的马尾，穿着干净的白衬衫和一条蓝色牛仔裤，是那么的好看，让人一看见眼睛都灭有办法从她的身上移开，她浑身好像是有一种魔力一般。
几年后，他们再一次相遇了，多年后的重逢，就在相遇的那一瞬间，彼此的眼睛里都自有对方，周围的一切喧闹都好像和他们没有任何的关系。好像一切都没有变一样，两个相爱的年轻人，终于在一起了，但是安然的父亲想送女儿出国读书，俩人就约定好了在火车站见面，他心里肯定是希望她不要走的，但他不能耽误她。
赵永远为了可以给安然好的生活，他就努力的赚钱，但一不小心出了事情，打伤了别人。两人约定好在火车站见面的那一个晚上赵永远被拘捕了，他为了不然安然担心，就让孙跃进帮忙带话给安然，说自己已经不爱她了，让她不要再等他了，安然伤心欲绝，最终带着对赵永远的恨和牵挂走了。安然到了国外以后，她的生活还是非常的艰难的，她一边学习还要一边的打工，最后晕倒了，就在安然最困难时，让秦昊救了。
他出狱后，他的服装生意越做越好，还签下了美国的单子，他知道她在哪里，他要去找她。但是，由于之前两个人之间的误会，安然还没有原谅他。在他的坚持努力下，两人终于和好如初，但就在两个人和好的时候，秦昊突然来找安然，想要和安然复合，他没想到的是，赵永远在安然这里，他转头就走了，但不幸的是出了车祸，安然把这一切的错都揽在了自己身上，所以决定留下来照顾他，但是心里却一直都惦记着赵永远，她每天陪着秦昊做康复，他知道安然心里没有自己，所有他决定放手，让她离开去找寻找自己的幸福。
当安然拨通赵永远电话的时候，才知道赵永远一直都在纽约等着她，但是突入其来“9.11”事件突然发生，因为那次致命的撞击，就在刚刚收到“以后的每一天，安然都要和自己在一起”的爱情宣言，他就带着有关于她所有的甜蜜和对他的遗憾走了，安然发疯似地奔向世贸大楼，但一切都来不及。
13年过去了，安然回到了北京，她去了当年属于他们的那个车站，但现在那里已经是物是人非了，她回忆起当年那个一直跟在她身后的那个小男孩儿，以及和他的所有细节，她深情地说：“爱过，就是一生一世”。