国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》对临床试验定义为，任何在人体(患者或健康志愿者)进行药物的系统性研究，旨在确定试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄[1]。临床试验是新型药物投入临床使用过程中必不可少的环节，为深入认识临床试验，本期《医师报》特别邀请到山东第一医科大学附属中心医院孙美丽教授结合4例晚期肿瘤患者的治疗过程以阐述临床试验的概念。
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孙美丽教授：晚期乳腺癌病例一则
患者女，56岁，2016年确诊乳腺癌，免疫组化为雌激素受体（ER）（+）、孕激素受体（PR）（+）、人表皮生长因子受体2（HER2）（1+)，新辅助化疗4周期后，后行乳腺癌根治术，术后完成辅助化疗、辅助放疗、辅助内分泌、一线内分泌、二线内分泌、三线内分泌治疗，目前存在双肺、肝、胸膜、骨多发转移。2023.02月入组一项本科室的一项临床研究，目前仍在治疗中，截止目前治疗时间近9个月，治疗效果如下（图1）：
图1晚期乳腺癌病例临床研究治疗效果
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晚期十二指肠癌病例一则
患者男，55岁，2020年11月确诊为壶腹部浸润型中分化腺癌，患者经历了根治性手术、术后辅助化疗，于2021年10月发现肝转移，经历了一线化疗后肝脏再现进展，目前存在双肺、肝转移。2022年06月入组本科室一项临床研究，2023.02病情进展，治疗时间近9个月，治疗效果如下（图2）：
图2晚期十二指肠癌病例临床研究治疗效果
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晚期肺癌病例一则
患者男，67岁，2023年05月确诊为IV期肺腺癌，并颅脑、双肺转移。2023年05月入组本科室一项肺癌临床研究，目前仍在治疗中，截止目前治疗时间6个月，治疗效果如下（图3）：
图3晚期肺癌病例临床研究治疗效果
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晚期乙状结肠癌病例一则
患者男，69岁，2023年04月确诊为IV乙状结肠癌，并肝转移。2023年05月入组我科一项肠癌的临床研究，经历了靶向联合化疗后，肝转移灶消失，行乙状结肠癌根治手术，目前口服单药维持治疗中，治疗效果如下（图4）：
图4晚期乙状结肠癌病例临床研究治疗效果
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孙美丽教授点评
1.指引患者正确认识临床试验，充分应用抗肿瘤有效“武器”
以上4例晚期肿瘤患者，均通过参加临床研究获得了良好的治疗效果。然而，当前多数患者对临床试验缺乏了解，误认为参与临床试验即沦为“小白鼠”。为纠正该错误认知，临床医生应指导患者正确认识临床试验。临床试验分为I、II、III、IV期，I期临床试验为早期药物临床试验，即经过大量基础试验，探索肿瘤治疗的新靶点和新药物（主要探索药物安全性及其疗效）。而III期临床试验，通常是新的抗肿瘤治疗方案对目前标准治疗方案的挑战。因此，临床试验是对抗肿瘤的有效“武器”，无论肿瘤分期及治疗程度，都可尝试临床试验。
2.严格筛选患者，实现诊疗获益
并非有意向的肿瘤患者均可加入临床试验，所有的临床试验皆有其严格的入选和排除标准，因此临床试验通常需要较长的筛选期[2]。有意向参与的患者，可与相关医生取得联系，全面评估其前线治疗过程及当前病情，由医生判断其能否入组临床试验。若符合条件应与患者详细沟通并签署知情同意，此后仍需进行一系列检查，使患者务必符合相关试验所有入选标准，不符合所有排除标准，方可最终纳入到试验中接受治疗。
临床试验可使肿瘤患者实现多方面诊疗获益：由于进行临床试验的常为该领域相对权威的专家及医院，参加临床试验的患者是临床医生严密监测的对象，因而患者可以在住院、检查、治疗和随访等方面得到更加规范有效的照护和关注。同时，患者只有通过国内的临床试验才有机会提前使用国内尚未上市的新药，从而获得最新的治疗机会。部分药物虽未在国内上市，但已在国外上市并应用，其疗效和安全性已获临床验证因而更有保障。此外，临床试验会免费提供试验药物及相关检查，大幅减轻患者经济负担。若参加试验，患者可于任何时候退出，而不会影响其正常的医学治疗。
3.确保临床试验严谨性，保证患者安全
临床试验存在其两面性，其带来获益的同时仍有许多需要注意的地方。例如新药可能存在不良反应，临床治疗时应严密监测患者情况，若患者出现任何不适，应及时迅速处理以最大程度地减少风险，保证患者安全。同时，由于临床试验具有较高的严谨性，因此相较于普通治疗，临床试验可能会要求受试者投入更多的时间和精力，如医院定点、复诊定期、用药要求较复杂、检查治疗及访视次数较繁多等。参加临床试验的受试者可根据意愿随时退出而无需理由，但离开前应与医生沟通以确保完成全部的安全步骤。中国肿瘤药物临床试验的各个环节需遵循药物临床试验质量管理规范的原则与相关法规，接受伦理委员会审查，保障受试者的权益和安全。
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孙美丽教授总结
临床试验是研发新药、改善治疗方法的重要途径，临床应指导患者正确认识从而加入试验，入组前进行严格筛选，入组后治疗时严密监测保障患者疗效和安全性，当前临床试验虽存在一些风险，但也蕴含着更多的希望，期待未来可顺利开展更多临床试验，为身处绝境的肿瘤患者开拓出一条更为平坦的健康之路。
专家简介
孙美丽 教授
济南市中心医院肿瘤科主任
临床试验研究中心肿瘤专业PI
博士后，硕士生导师
瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者
山东省智库决策咨询专家
齐鲁卫生与健康杰出青年人才
山东省健康管理协会抗肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
山东省老年学与老年医学学会老年肿瘤专业委员会主任委员
济南医学会、济南市抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
济南市肿瘤专业质控中心主任委员
济南市青年学术技术带头人
JRAAS杂志编委
参考文献：（滑动查看）
1. 国家药监局，国家卫生健康委.国家药监局国家卫生健康委关于发布药物临床试验质量管理规范的公告[EB/OL].(2020-04-27) [2020-06-05]. Available at：http://www.
nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202004/1d5d7ea301f04adba4c4e47d2e92eb96.shtml.
2. 陈诚,鲁晓雨,盛丽婷,等. 药物临床试验受试者入组速度的影响因素分析[J]. 中国临床药理学杂志,2023,39(17):2544-2547.