癌症扩散到大脑，
是什么给了癌细胞勇气？
每年大约有200000癌症患者被诊断出患有脑转移，脑转移是导致癌症死亡的重要原因，但由于癌症扩散到大脑的机制尚不清楚，因此目前还没有很好的治疗方法。
近日，Guoqiang Chang等人的一项研究表明，YTHDF3基因在控制癌细胞与脑微环境的相互作用中起着重要作用，会诱导癌细胞脑转移。该研究发表在《Cancer Cell》。
该项研究展示了YTHDF3过度表达与乳腺癌患者脑转移的临床相关性。研究人员发现，与原发性乳腺肿瘤相比，脑转移增加了YTHDF3基因拷贝数。转移性肿瘤DNA中YTHDF3的其他拷贝显示，随着癌细胞的复制和扩散，已经发生了突变。
随后研究人员使用多种技术对YTHDF3基因进行分析，以全面了解该基因如何通过与脑微环境相互作用的各种蛋白质来促进脑癌转移。通过实验，他们发现YTHDF3促进了许多已知驱动癌症发展的基因的表达，包括ST6GALNAC5，GJA1，EGFR和VEGFA。缺乏YTHDF3基因的小鼠模型表现出生存期的延长和对脑转移发展的抵抗力。
此外，脑转移癌细胞中YTHDF3的过度表达归因于基因拷贝数的增加以及通过与自身5′UTR内的m6A残基结合而实现的YTHDF3cap独立翻译的自动调节。
该研究揭示了YTHDF3基因在控制癌细胞与脑微环境的相互作用中的重要作用，并增强了其癌细胞的脑转移能力。研究人员表示，该基因对于癌细胞脑转移的发展至关重要，后续他们将致力于合成可以抑制其功能的药物。
文章链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610820304980?via%3Dihub
抗菌药物耐药性的“困”与“解”
抗菌药物耐药性（AMR）逐渐成为现代医学面临的最大威胁，患者无法使用任何当前可用的抗菌药物治疗的情况越来越多。现有的“金标准”培养技术需要大量操作，周转时间长，并且通常对临床的敏感性较差。
近日，复旦大学呼吸病研究所何礼贤教授就抗菌药物耐药性的相关问题进行了讲解。目前中国抗菌药物耐药形势依然严峻，但是总体平稳趋缓，高耐药主要出现在革兰阴性菌。CRKpn（碳青霉烯耐药肺炎克雷伯杆菌）检出率持续上升；MRSA（甲氧西林耐药金葡菌）、PRSP（青霉素耐药肺炎链球菌）、CTX/CROREco（Ⅲ代头孢菌素耐药大肠埃希菌）及CTX/CRORKpn（Ⅲ代头孢菌素耐药肺炎克雷伯杆菌）检出率呈缓慢下降趋势；QNREco（峰诺酮耐药大肠埃希菌）、CRPae（碳青霉烯耐药铜绿假单孢菌）及CRAb（碳青霉烯耐药胞曼不动杆菌）检出率仍然处于相对较高水平；PRSP（青霉素耐药肺炎链球菌）及VRE（万古霉素耐药屎肠球菌）近年来一直维持在较低水平。
对于抗菌药物管理和耐药控制，我国虽然起步较晚，但力度大、政策措施全面到位。2011年国家卫生行政部门开展了抗菌药物临床应用专项整治活动；2012年，正式颁布《抗菌药物临床应用管理办法》；2016年国家卫生计生委会同发展改革委、教育部、科技部等12个部门建立应对细菌耐药联防联控工作机制组，制订和发布《中国遏制细菌耐药行动计划（2016-2020年）》。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，2018年中心成员单位门诊处方抗菌药物使用率为7.9%，较2011年下降8.3%。2018年中心成员单位（三级综合性医院）住院患者抗菌药物使用率为36.4%，较2011年下降23.0%，抗菌药物使用强度（DDDS/100人/天）为48.4，较2011年下降36.7%。
全国抗菌药物临床应用监测网，全国细菌耐药监测网，全国医院感染监测网做了大量和有成效的工作，为全面了解全国抗菌药物使用和细菌耐药现状，为制订国家政策提供了重要依据。
如何提高癌症治疗效率？
癌症是全世界第二大死亡原因。其日益增加的复杂性和患病率，使其成为医疗系统花费最多的疾病。然而，在整个医疗领域，大概有20%的支出被浪费在了无效的干预措施上。因此，寻找有效的治疗方式是癌症治疗的重点。
日前，Shannon Boldon等人通过调查从患者角度提出了改善癌症治疗效率的四个主要方向，如确保快速、准确和恰当地诊断；改进信息共享、信息支持和决策共享；为所有患者实现综合性多学科诊疗服务；解决癌症的经济负担。
该调查于2018-2019年进行，收集患者对自身癌症治疗体会中存在的低效率的看法。来自10多个国家的近4000名患者及其看护者分享了他们的经历。该在线调查大约有40个开放性问题和封闭性问题，我们还在每个国家开展了深入访谈，以进一步探讨从调查答复中产生的主题。
调查显示，患者认为在他们治疗的各个步骤中诊断是效率最差的环节，有32%的人报告说自己的癌症被误诊过（初次或多次），不同癌症类型的延误诊断情况差别很大，近80%的前列腺癌受访者表示，他们的癌症在不到一个月的时间内就被诊断出来了，而头颈部癌症的受访者中这一数字仅为25%。此外，信息、支持和决策共享、并没有获得所需的多学科和支持性治疗服务以及癌症给他们及其家庭带来的经济负担等都是患者感到医疗效率低下的原因。
文章指出，医疗系统的领导者可以通过实施有效的快速转诊和准确诊断策略、在医疗过程中的相关时间节点为患者提供易于理解的适当信息、鼓励使用有助于促进积极医患沟通和信息交流的工具、让患者参与其诊疗策略、支持人们在癌症后继续工作或重返工作岗位等方法来减少癌症患者接受治疗过程中的低效问题。
作者指出，这些结果是患者第一次告诉医务人员他们对癌症治疗中存在的低效问题的看法。为了应对医疗过程中的可持续性挑战，并确保我们尽可能为患者提供最佳的医疗，我们需要认真看待这些结果，并在采取行动的过程中重塑癌症治疗的未来。
抑郁症增加66种疾病和过早死亡风险
抑郁症在青少年时期患病率会增加，先前的研究已将青少年抑郁症与多种不良后果的风险增加联系起来，包括动脉粥样硬化，心血管疾病和过早死亡。
近日，Marica Leone等人的一项研究表明，抑郁的儿童和青少年过早死亡和晚年生活的多种疾病患病风险增加。该研究发表在《JAMA Psychiatry》。
该研究使用瑞典一项基于人群的队列研究，跟踪了近150万瑞典女孩和男孩，其中超过3.7万人在5到19岁之间被诊断出患有抑郁症。同时检查了69种青年抑郁症后诊断出的躯体疾病，以及全因性和特异性死亡。当研究结束时，他们的年龄在17到31岁之间。
结果发现，患有抑郁症的儿童和青少年有较高的风险被诊断为69种疾病中的66种，包括睡眠障碍、2型糖尿病、病毒性肝炎、肾脏和肝脏疾病。与没有抑郁症的人相比，他们也有明显更高的受伤风险，尤其是自残造成的伤害，以及几乎高出6倍的过早死亡风险。
该研究还揭示了性别差异。如患有早发性抑郁症的女性更容易受到伤害以及泌尿、呼吸道和胃肠道感染。男性更容易患肥胖症、甲状腺疾病、腹腔疾病、结缔组织疾病和湿疹。
目前，该研究无法确定抑郁是否会导致负面健康影响的风险增加，或者是否有其他潜在因素导致抑郁症和本研究中检查的疾病的风险增加。需要更多的研究来了解抑郁症和其他疾病之间的因果关系。
文章链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2773999
循环miR-18a在膀胱癌患者
血浆中的诊断和预后价值
膀胱癌是泌尿系统三大肿瘤之一，其发病率和病死率均居恶性肿瘤前列，包括尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺癌。最近的研究表明，miRNA的表达在肿瘤进展中起着重要作用。
近日，Rui-Xia Song等人的一项研究表明，miR-18a是与膀胱癌患者预后相关的潜在诊断生物标志物。该研究发表在《Clinical Biochemistry》。
该研究纳入92例膀胱癌患者血浆标本，同时收集40名健康志愿者的血浆标本。采用qRT-PCR检测miR-18a在膀胱癌组织中的表达。采用受试者操作特性（ROC）分析检测血浆miR-18a的诊断价值。生存分析采用Kaplan-Meier分析，miR-18a的预后意义采用Cox回归分析。
结果发现，MiR-18a在人膀胱癌组织中表达上调。血浆miR-18a的表达与肿瘤类型、组织学分级、TNM分期及肿瘤大小密切相关。miR-18a的高表达可预测膀胱癌患者的不良临床预后。值得注意的是，血浆miR-18a的表达在鉴别膀胱癌患者与健康人、鉴别肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）与非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）方面具有重要的诊断意义。
尽管如此miR-18a在膀胱癌中的详细作用仍不清楚，但该研究表明miR-18a是一种潜在的与膀胱癌患者预后相关的诊断性生物标志物，可作为膀胱癌筛查的有用生物标志物。
文章链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009912020309218
第82期前沿报道到此结束
编辑：唐强虎 审校：方琪