医师报讯（融媒体记者 管颜青）我国是胃癌大国，患者初诊时晚期比例较高。一部分患者诊断时肿瘤已经发生了转移，只能行姑息治疗。另一部分相当数量的患者属于局晚期，即肿瘤分期为cT4a/bN+，处于可手术和不可手术的临界状态，根治性切除率低，患者预后差。
针对这一临床难点，山东大学齐鲁医院肿瘤内科刘联教授团队创造性地把免疫检查点抑制剂和抗血管新生药物及化疗药物联合应用，适用于cT4a/bN+胃癌患者的新辅助或转化治疗，获得了较好的降期率、R0切除率、病理缓解率以及安全性。其中，完全和主要病理缓解率分别为15.8%和26.3%。同时，该研究发掘了多个预测病理反应的生物标志物，包括RREB1和SSPO突变、免疫相关特征、外周T细胞扩展评分等。
该研究发表在国际期刊《Nature Communications》上，刘联教授为通讯作者，山东大学齐鲁医院肿瘤内科李松副教授、普外科于文滨教授为共同第一作者。研究摘要已于2021年被美国肿瘤学年会(ASCO)收录为壁报并在权威期刊《Journal of clinical oncology》发表。
相关研究显示，免疫检查点抑制剂（ICI）,在晚期胃癌的三线治疗中取得了优于安慰剂的结果。在一线治疗中，在CheckMate-649和ORIENT-16中PD-L1 CPS≥5的患者中，联合ICI和化疗相比单独化疗延长了OS和PFS，并将死亡风险降低了20%～35%。抗血管生成药物靶向肿瘤微环境成分，可通过促进CD8+ T淋巴细胞浸润和激活与ICI协同作用，在ICI加化疗方案中加入抗血管生成药物可能会增强新辅助疗效。
免疫治疗及抗血管生成治疗均作用于肿瘤局部微环境，而化疗药物直接作用于肿瘤细胞。那么，能否将针对两个位点的三种治疗方式联合，多管齐下，为cT4a/bN+胃癌患者带来最大临床获益呢？
基于这样的初衷，刘联教授团队于2019年4月发起II期、单臂、前瞻性新辅助/转化研究临床试验，探索了卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+S-1±奥沙利铂治疗局晚期cT4a/bN+胃癌的疗效和安全性。研究共入组年龄在48至70岁之间的25例胃癌患者，其中11例cT4aN+患者，14例cT4bN+患者。
研究结果
（1）病理缓解率、影像学降期率、R0切除比例良好
完全缓解率和主要病理缓解率分别为15.8%和26.3%。
在11例cT4aN+胃癌患者中，9例（81.8%）实现了影像学降期。三名（27.3%）患者有部分反应，8名（72.7%）患者的疾病稳定。其中，9例接受了R0切除手术。
在14例cT4bN+患者中，10例（71.4%）实现了影像学降期。4名（28.6%）患者有部分反应，10名（71.4%）患者的疾病稳定。其中，8例接受了R0切除手术。
由此可见，这一联合治疗方案为局晚期胃癌的新辅助/转化治疗提供了新的思路和治疗策略，可帮助患者从很难手术转变为R0切除，部分患者从无法手术转化为可根治手术，最终转化为患者的生存获益。
（2）发掘多个预测病理反应的生物标志物
研究在为局晚期胃癌患者提供了新的治疗思路的同时，也纳入了生物标志物研究。
结果显示，如PD-L1阳性、MSI-H、TMB-H、SSPO突变、RREB1突变、免疫相关特征、外周T细胞扩展评分等可作为预测病理反应的生物标志物，可用来筛选相关治疗的优势人群，为局部晚期胃癌术前治疗提供了循证医学证据。