肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，中国的肝癌患者占全球一半左右1。9 月 28 日，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉发布了一项临床研究结果，为这一被称为「癌症之王」的肝癌治疗带来新的思路。
该临床研究采用两项国家新药专项创制成果联合使用，是达到主要研究终点的 PD-1 抑制剂联合治疗用于晚期肝癌一线治疗的 III 期研究。这一积极的研究结果标志着「沉寂」十年的肝癌治疗迎来重大新突破。
结果显示，与传统标准靶向药物治疗相比，该治疗方案显著延长了患者的无进展生存和总生存。相关的研究结果将在即将召开的国际医学会议上予以公布。这是 PD-1 单克隆抗体和抗 VEGF 单克隆抗体联合用于晚期肝癌治疗的 III 期临床研究，这一积极的研究结果标志着「沉寂」十年的肝癌治疗迎来重大新突破，是中国医药创新走向世界的又一例证。
全球每年大约有 84.1 万新发肝癌患者，78.2 万死亡肝癌患者2。中国是肝癌大国，我国肝癌发病率为 26.92/10 万，死亡率 23.72/10 万3。肝癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中分别排列第 4 位和第 2 位4。
肝癌具有早诊困难、进展迅速，预后较差等特征，我国肝癌总体 5 年生存率仅 12.5%，严重威胁我国人民的生命和健康，给社会、家庭造成了严重的疾病负担5。
该研究的主要研究者复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士表示：「很多肝癌患者就诊时已经是晚期，失去手术机会。我国目前获批的晚期肝癌的一线的治疗还是以靶向治疗和系统化疗为主，但这些疗法的作用有限，通常在治疗后很难控制住病情，或者暂时得以控制但很快又复发、进展并存在耐药问题。
与其他全球临床研究不同，我们此项研究共纳入近 600 例患者，均为中国肝癌人群。
与全球肝癌患者相比，中国肝癌患者 85% 以上是乙肝感染导致的，这使得中国患者的预后和对传统治疗的疗效明显差于全球患者。
在此项研究中，信迪利单抗与贝伐珠单抗的联合治疗提供了全球最大规模的、乙肝相关肝癌患者接受免疫联合治疗和传统靶向治疗的对比数据，对于改善中国肝癌患者的疗效和预后具有重大意义，也给全世界乙肝相关的肝癌患者的治疗带来新的希望。」
研究开展期间，受到新冠疫情非常大的挑战，很多患者无法及时返回医院接受治疗和检查，全体研究者克服重重困难，始终和患者站在一起，尽最大努力、第一时间为患者提供帮助。尽管受到了疫情方方面面的影响，最终及时完成了这项具有里程碑意义的研究。
信迪利单抗是在肿瘤免疫治疗领域备受关注的 PD-1 抑制剂。从治疗机制上来说，癌细胞的表面会产生一种特殊的蛋白质 PD-L1，它和免疫细胞表面的 PD-1 相结合后，会让免疫细胞产生「错觉」，失去杀伤癌细胞的能力。PD-1 抑制剂的作用就是在这两者之间「插一刀」，使 PD-1 和 PD-L1 不能结合，让免疫细胞重新活化识别并杀死癌细胞的作用。
贝伐珠单抗属于血管生成抑制剂，其抗肿瘤的原理机制是通过阻断血管内皮生长因子 VEGF，抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而通过「饿死」肿瘤的机制达到治疗目的。
贝伐珠单抗除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制 VEGF 相关的免疫抑制、促进免疫细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强信迪利单抗恢复机体抗癌免疫的能力。
业内人士表示，信迪利单抗和贝伐珠单抗均为国家重大新药创制专项成果，采用这两种药物联合疗法的研究成果意味着中国对于创新生物制药的研发水平达到了国际高标准。这项研究成果是中国科技创新在民生领域的一个典型案例。此次开创的全新疗法有效促进科技成果产业化，通过医药创新，让更多中国患者可以享受到科技进步带来的健康成果。
目前这两款药物均已纳入国家医保目录，信迪利单抗的医保适应症是至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。贝伐珠单抗的医保适应症是转移性直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。具有国际品质的中国创新药切实以高质量、低价格惠及患者，切实提高患者的生存同时减轻患者家庭负担。
据了解，信达生物还联合中国癌症基金会设立了卫生公益扶贫项目，贫困患者可以免费使用达伯舒进行治疗，实现了精准扶贫，让贫困患者也能享受到先进的治疗方法。
今年是国家中长期科学和技术发展规划纲要的收官之年，作为 16 个科技重大专项之一的新药创制科技重大专项取得全面进展，新药创制项目信迪利单抗和贝伐珠单抗的成果，反映出我国药物研发创新能力，取得了长足进步。
「健康中国 2030」规划纲要提出，2030 年，要实现总体癌症 5 年生存率提高 15%。国务院发布的《关于实施健康中国行动的意见》中，也分别提出了到 2022 年、到 2030 年总体癌症 5 年生存率分别不低于 43.3% 和 46.6%。
参考文献（可上下滑动查看）
1. 汤钊猷. 试论中国肝癌防治之路[J]. 中华肿瘤杂志, 2015(37):643.
2. 黄金华, 黄职妹, 张天奇,等. 以介入治疗为基础的中晚期肝癌综合治疗进展[J]. 肝癌电子杂志, 2019(4):27-31.
3. 韩翠萍. DSG2在肝细胞癌中的作用及机制的初步研究[D]. 2019.
4. 韩翠萍. DSG2在肝细胞癌中的作用及机制的初步研究[D]. 2019.
5. 冯国英, 史政荣. 程序性细胞死亡受体1配体及可溶性程序性细胞死亡受体1配体对肝细胞癌预后的预测价值与争议[J]. 临床肝胆病杂志, 2020(8).
内容审核：陈静、马森
图片来源：现场拍摄