一、人口学因素：年龄和性别等人口学因素是胃癌的危险因素。随着年龄增长胃癌发病率和死亡率也随之增加我国患者在40岁后发病率明显上升达到峰值后逐渐缓慢下降30岁以下发病病例较为少见;30岁如胃癌死亡病例很少见40岁以后胃癌死亡明显增加并随年龄增长死亡率亦上升。
世界各国胃癌发病率和死亡率均为男性高于女性2008年IARC数据显示胃癌患者的男女比例为1.8：1男女发病比例在不同国家范围为(1.1-2.3)：1胃癌发病率高的地区男女比值也相对较高。我国按累积发病率和死亡率计算男性约为女性的2倍。男高女低的趋势并不取决于吸烟差异遗传因素及其他外源因素(如性激素分泌差异、饮食习惯及行为差异等)的影响可能导致了胃癌分布的性别差异。
二、生活饮食因素：高盐饮食：高盐饮食与胃癌的发病率和死亡率升高有关日本一项大型前瞻性随访研究发现每日摄盐超过10g明显增加胃癌发病率且伴感染的萎缩性胃炎患者与胃癌联系更明显。高盐饮食不仅可直接损伤胃黏膜增加机体对致癌物的易感性而且高盐食物中含大量硝酸盐在胃内被还原并与食物中的胺结合后形成亚硝酸胺等N-亚硝基化合物。一项在24个国家39组人群进行的生态学研究发现男女胃癌死亡率与钠和硝酸盐均显著相关且与钠的关系较硝酸盐更强。
1、腌熏煎烤炸食品。此类食品会产生多环芳烃、N-亚硝基化合物等致癌物在冰岛、日本、乌拉圭及我国少数民族地区的多项研究中均显示出其与胃癌关系密切。不良饮食习惯。
2、不良饮食习惯会导致胃黏膜反复损伤修复降低胃黏膜的保护作用长期作用可引发癌变。一项Meta分析提示中国人不吃早餐、饮食不规律、用餐速度快、暴饮暴食、吃剩饭剩菜是胃癌的危险因素。
3、吸烟：多项前瞻性研究发现吸烟与胃癌发生风险呈剂量反应关系胃癌风险随每日吸烟量及时长的增加而增加且与胃癌的复发和死亡率升高相关饮酒：乙醇可损伤胃黏膜但对胃癌的影响尚无定论且与酒的类别、饮用量及时长相关。
三、感染因素：20世纪90年代IARC、WHO均将划归类致癌因子。Meta分析表明幽门螺杆菌感染可使胃癌发生风险增加2倍。一项前瞻性研究发现2.9％的幽门螺杆菌阳性患者最终进展为胃癌而阴性患者无一例发展为胃癌。12项巢式病例对照研究的汇集分析结果显示幽门螺杆菌阳性人群中非贲门部胃癌的发病率是阴性人群的2.97倍。世界人口中虽有20亿人感染幽门螺杆菌但不到1％的幽门螺杆菌感染人口最终发展为胃癌说明幽门螺杆菌感染并非胃癌发生的充分条件胃癌发生是细菌毒力因子与宿主炎性反应相关的遗传学背景及环境等一系列因素相互作用的结果。
多种幽门螺杆菌毒力因子如毒力基因岛(cagA)、空泡毒素(VacA)、部分黏附素和外膜蛋白(outermembraneproteinOMP)参与胃癌发生过程。尽管如此Maastricht共识报告认为目前尚无特殊的细菌毒力因子标志可用于临床幽门螺杆菌感染是胃癌最重要的危险因素根除将是降低胃癌发病率最有希望的策略。根除H.pylori能否降低胃癌死亡率有效减少萎缩和肠上皮化生以及内镜下切除早期胃癌后根除幽门螺杆菌能否预防异时癌发生研究结果尚不一致有待进一步研究证实。
四、遗传因素：流行病学资料提示部分胃癌有家族聚集倾向其中遗传性弥漫性胃癌(约占胃癌总数的1％~3％)是由编码上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的CDH1基因突变引起种系突变携带者一生中有80％的概率发生遗传性浸润性胃癌。其他家族性疾病中也伴发胃癌发病风险升高如Lynch综合征、家族性腺瘤性息肉病等。因突变明确的遗传性胃癌比例低散发性胃癌的遗传因素更受关注。
近年全基因组关联研究发现了弥漫型胃癌、贲门癌和胃体癌的部分易感位点揭示了胃癌的复杂性及其亚型间遗传异质性的存在但具体机制和临床意义尚待研究。散发性胃癌患者一级亲属的遗传易感性较高这种遗传易感性虽难以改变但根除可以消除胃癌发病的重要因素从而提高预防效果。
五、其他因素：地质、饮用水等环境因素可能通过与遗传背景H.pylori感染、宿主免疫等交互作用影响胃癌的发生。精神心理社会因素(如精神刺激或抑郁)、免疫因素等可能与胃癌发生有一定关联是否为确证的危险因素还需进一步研究。人群对胃癌防治知识的认知度也是影响胃癌早诊早治的重要因素。
六、保护因素：水果和蔬菜摄入是胃癌的保护因素。一项大规模前瞻性研究发现相比每日水果蔬菜低摄入组高摄入组的胃癌发生风险降低44％近期有Meta分析显示摄入膳食纤维与胃癌风险呈负相关食用葱蒜类蔬菜也可减少胃癌发生。关于绿茶与胃癌相关性的Meta分析尚未得出倾向性结论。部分流行病学研究发现维生素C、类胡萝卜素、维生素E及微量元素硒等与胃癌风险呈负相关但随机对照试验(randomizedcontrolledtrialRCT)结论尚不统一。食物冷藏技术如冰箱的使用率上升与胃癌风险下降有一定关联。