在食物链中，捕捉老鼠的天敌有猫、蛇、猫头鹰等动物，但由于老鼠个性非常警惕，加上其的速度非常快，要捕杀老鼠也不容易。而在密西西比州，就曾拍摄到动物界中罕见一幕：一只大黄蜂袭击一只比其大两倍老鼠，且是完胜压制老鼠，将老鼠狠狠蜇伤死亡。
据介绍：大黄蜂和老鼠的较量非常激烈，在黄蜂种类中，这只黄蜂的体型算是比较大型的，但相对这只老鼠，这只老鼠差不多是黄蜂的两倍，不过战斗力却相反，大黄蜂叮咬着老鼠，让老鼠产生剧烈痛楚，不断在地面上打滚，却无法挣脱摆脱大黄蜂。
最终结果是大黄蜂胜压制老鼠，老鼠很快就有气无力地躺在地上，直到一动不动，最终丢失生命。被大黄蜂狠狠蜇伤，会中毒而死。
大黄蜂凶狠袭击老鼠，令人感到很奇怪，毕竟大黄蜂既不会吃老鼠，也不会在老鼠身上产卵，应该另有原因，或者直接就是老鼠打扰了大黄蜂，让大黄蜂以为老鼠是攻击者，最终让大黄蜂发动袭击。大黄蜂一怒，不管对方体型有多大，都是直接攻击的。
大黄蜂体大身长毒性也大，这种黄蜂可以长到5厘米长，刺的长度约为6毫米，它们每刺一次就注入一种致命的毒液，这种毒液能融化肌肉等，即使是人类被其尾针刺袭击，都像灼烧一样，能造成非常大的痛楚。
大黄蜂在遇到攻击或不友善干扰时，会群起攻击，可以致人出现过敏反应和毒性反应，严重者可导致死亡，由于亚洲大黄蜂在昆虫界也是顶级猎食者，已成为美洲、欧洲等多地一种外来入侵物种。
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