2021年美网公开赛开始男女单打1/4决赛争夺，在率先进行的两场女单1/4决赛中，加拿大小将费尔南德斯继续自己的“爆冷之旅”，在与夺冠热门、赛会5号种子斯维托丽娜的比赛中，费尔南德斯发挥出色，她与斯维托丽娜苦战三盘后险胜对手，职业生涯首次打进大满贯四强，半决赛中她将与赛会2号种子萨巴伦卡争夺决赛权。萨巴伦卡在与新科法国女单冠军克雷吉茨科娃的较量中完胜对手，她直落两盘将对手淘汰出局，随着新科法网女单冠军克雷吉茨科娃被淘汰出局，本届美网女单比赛所有的大满贯冠军得主就全军覆没了，本届美网将再次诞生一位新的大满贯冠军，从这也可以看出来，当今世界女子网坛依旧处于“群龙无首”、“群雄争霸”的格局。
女单首场1/4决赛由年仅18岁的加拿大小将费尔南德斯迎战巡回赛总决赛冠军、赛会5号种子斯维托丽娜，随着高排位种子选手纷纷出局，斯维托丽娜成为了美网女单冠军的热门之一，斯维托丽娜曾在2018年年终总决赛上以不败战绩获得冠军，实力非常强劲。而小将费尔南德斯则是本次比赛的一匹黑马，此前的比赛她先后“爆冷”将大满贯冠军大阪直美和科贝尔淘汰出局，状态相当不错。第一盘比赛费尔南德斯状态稳定，而斯维托丽娜的状态相对低迷，双方前四局战成2：2平，随后费尔南德斯连保带破连赢两局取得4：2领先，两次顺利保发之后费尔南德斯以6：3先下一城先声夺人。
第二盘比赛斯维托丽娜状态回升明显，双方各自保发之后斯维托丽娜连下四局以5：1领先，虽然随后的比赛费尔南德斯奋力反扑，不过斯维托丽娜还是顶住压力以6：3扳回一盘。决胜盘比赛可谓是一波三折，费尔南德斯没有受到第二盘比赛失利的影响，她开局便连续破掉对手发球局后以5：2遥遥领先，斯维托丽娜不甘心束手就擒，她连赢三局顽强把比分追至5：5平，各赢一局之后比赛进入“抢七大战”。在抢七大战中，费尔南德斯开局取得4：1领先，斯维托丽娜连得三分再次追平比分，费尔南德斯赛末发挥出色，最终她在抢七大战中以7：5胜出，总比分2：1艰难战胜五号种子斯维托丽娜，昂首挺进美网女单半决赛。
费尔南德斯下一轮比赛对手是赛会2号种子萨巴伦卡，萨巴伦卡在另外一场比赛中迎战今年法网女单冠军克雷吉茨科娃，克雷吉茨科娃是八强选手中硕果仅存的大满贯冠军得主。美网女单四轮比赛过后，包括大阪直美、安德莱斯库、科贝尔、巴蒂在内的多位大满贯冠军已被淘汰出局，克雷吉茨科娃成为了大满贯冠军的最后“捍卫者”。第一盘比赛，萨巴伦卡率先发难，她一开局就破掉对手发球局后以2：0领先，克雷吉茨科娃艰难拿下一局后，萨巴伦卡再次连赢四局以6：1悬殊比分拿下第一盘。第二盘比赛，萨巴伦卡又是开局便破掉克雷吉茨科娃的发球，此后的比赛虽然新科法网女单冠军力保城门不失，但是她没能攻破萨巴伦卡的城池，萨巴伦卡在第十局顺利保发之后以6：4再胜一盘，大比分2：0击败对手，成功晋级女单半决赛，朝着个人职业生涯首个大满贯冠军迈进。
