2021款本田奧德賽將於8月3日在北美上市，新車共計推出了10款車型，起售價含税32910美元，相比較2020款貴了1000美元。國產後的2021款奧德賽是否有較大的價格變動。
與現款的奧德賽相比，車頭的變化比較大。2021款車型換裝全新進氣格柵，全系標配LED大燈，霧燈位置也有了新的設計。2021款奧德賽格柵大部分是黑色的，格柵上沿鍍鉻裝飾條連接左右兩個前大燈組，配合本田標誌，視覺上拉寬了車輛前臉的寬度。車身側面隱藏式的門柱營造了一種懸浮車頂的設計，車身腰線也變得更加誇張。
內飾部分，2021款奧德賽採用懸浮式中控屏，按鍵式電子換擋都提升了車內的整體質感，同時全液晶儀表也出現在車內。以及具有Android Auto和Apple CarPlay兼容性的8英寸Display Audio系統。值得一提的是，新車還配備了盲點信息系統和後方碰撞警報系統。提供了加熱前排座椅和帶電動腰部支撐的12向電動駕駛員座椅。其他亮點包括三區自動空調系統，第二排遮陽簾和第二排Magic Slide座椅。以及個無線智能手機充電器和帶有低音炮的揚聲器高級音頻系統。此外，新車前後門裝配有隔音玻璃。
並且重新設計了第二排座椅，放倒後可獲得比老款更平椅背，而且可以拆卸方便裝載貨物。此外，還在第三排後面設計了集成式購物袋掛鈎，方便掛載物品。在頂配車型中，尾廂配有“HondaVac”真空吸塵器，可以在旅行途中將一些髒髒的碎屑吸走，保持車內清潔，當然這個配置只會出現在頂配車型中，更多消費者呼籲本田能將此功能下放，真的很實用。
奧德賽EX-L增加了天窗，電動後擋板和隔音玻璃擋風玻璃，而後視鏡還具有倒車傾斜功能。內飾變化包括真皮包裹的方向盤，真皮座椅和帶有電動腰部支撐的8向電動乘客座椅。其他亮點包括自動變暗的後視鏡，HomeLink和其他USB端口/ 12v插座。
本田這次在美版奧德賽中標配了“Honda Sensing”主動安全技術，並且對其傳感器部件進行了優化，增加了行人偵測以及AEB自動緊急制動系統。此外，在高配車型系統中，還加入了識別道路交通標誌、車道偏離警示、車道居中保持以及道路偏離修正等功能。
此外，還有一個新的後座提醒器，該提醒器會發出聲音警報，供駕駛員仔細檢查後方，以免他們將兒童或寵物留在車內。此外，Touring和Elite等級使用CabinWatch攝像機在信息娛樂顯示屏上顯示後排座椅。
動力方面搭載了3.5升V6發動機+10速自動變速箱，最大功率209千瓦，最大扭矩355牛·米。國內政策限制，國產後動力很可能是延續現款。