復宏漢霖2020上半年度業績發佈：創新研發繼續加碼，國際品質認證提升市場競爭力
本文源自微信公眾號“復宏漢霖”。
2020年8月24日，復宏漢霖(02696)公佈了2020上半年度業績，就公司近期重要進展和業績成果進行了分享。作為一家國際化的創新生物製藥公司，復宏漢霖致力於為全球病患提供質高價優的創新生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領域。2020年上半年度，復宏漢霖總收入為人民幣110.4百萬元，較2019年上半年度增長約人民幣93.4百萬元，其中漢利康® (利妥昔單抗注射液)銷售額大幅增加，銷售分成為人民幣95.8百萬元，主要來自與江蘇復星銷售淨利潤的分成等。公司另一重磅產品漢曲優®(注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®)取得突破性進展，於2020年7月和8月相繼獲得歐盟委員會及中國國家藥監局批准上市，成為首箇中歐雙批的國產單抗生物類似藥，開闢了中國醫藥企業參與單抗生物類似藥“世界盃”比賽的先河。
在加速推動產品商業化進程的同時，復宏漢霖持續加碼研發，不斷擴充創新產品管線。2020年上半年度，公司累計研發支出約人民幣756.9百萬元，較2019年上半年度增加約人民幣228.4百萬元，面對2020年爆發的公共衞生事件，復宏漢霖有序組織復產復工，嚴密把控生產安全防控工作，並積極投入預防/治療藥物的研究工作，自主開發及聯合多家單位協同開發的針對病毒治療的兩個項目已獲得國家重點研發計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項立項支持，並有望於2020年下半年提交新藥臨牀試驗申請。
擴產放量，銷售大幅增長
漢利康®(HLX01，利妥昔單抗注射液)
作為復宏漢霖旗下首款產品，漢利康®於2019年2月正式獲國家藥監局上市註冊申請批准，成為中國首個根據國家生物類似藥指導原則開發並獲批上市的生物類似藥。此後，漢利康®陸續進入各地醫保目錄並獲得患者認可。2020上半年度，為滿足持續增長的市場需求，復宏漢霖積極推動漢利康®生產規模的提升，完成500L向2000L的生產設備擴容，產能的大幅擴增，為漢利康®銷售的快速增長奠定了堅實的後盾。此外，漢利康®新增產品規格500mg/50ml/瓶，有望進一步降低患者單位劑量的用藥成本。2020年7月，復宏漢霖就漢利康®新增適應症向國家藥監局遞交的補充申請獲批准，在已獲批上市的非霍奇金淋巴瘤適應症基礎上，新增1)初治濾泡性淋巴癌患者經利妥昔單抗聯合化療後達完全或部分緩解後的單藥維持治療及2)與氟達拉濱和環磷酰胺(FC)聯合治療先前未經治療或複發性/難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者兩項適應症，即獲得原研利妥昔單抗在中國獲批的全部5個適應症。生產規模和生產設備的增加，以及新增規格和適應症，為漢利康®的商業化生產及血液腫瘤患者的用藥可及性提供了有力保障。為惠及更廣泛的病患羣體，復宏漢霖對漢利康®採取了差異化的開發策略，同步開展了原研藥在國內尚未獲批的類風濕關節炎適應症的臨牀研究，目前該項3期臨牀試驗已經完成患者入組。
漢曲優®(HXL02，歐盟商品名：Zercepac®，注射用曲妥珠單抗)
漢曲優®(注射用曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®)是復宏漢霖按照歐盟和中國生物類似藥法規自主開發和生產的生物類似藥。2020年7月，漢曲優®正式獲歐盟委員會批准上市，可在全部歐盟成員國以及歐洲經濟區國家挪威、冰島和列支敦士登上市銷售，其首個歐盟訂單產品已運抵復宏漢霖商業合作伙伴Accord於英國的生產基地，未來在歐洲的商業化將由Accord負責。2020年8月，漢曲優®正式獲國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市，漢曲優®由此成為首箇中歐雙批並獲得國際質量認證的國產單抗生物類似藥，在中國及歐洲均獲得原研曲妥珠單抗獲批的所有適應症，包括：1)HER2陽性早期乳腺癌;2)HER2陽性轉移性乳腺癌;3)HER2陽性轉移性胃癌或胃食管交界腺癌。
HLX10(重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液)
HLX10是復宏漢霖自主開發的核心創新單抗產品，公司加速推進HXL10單藥的研究開發，計劃於2021年初向國家藥監局遞交HLX10的單藥上市註冊申請(NDA)。與此同時，公司實行差異化的“Combo+Global”(聯合治療+國際化)戰略，積極打造以HLX10等為核心的聯合療法組合。2020年上半年度，HLX10聯合治療研究取得了較大進展，除在國內完成1項治療晚期宮頸癌患者2期臨牀研究的首例患者給藥外，復宏漢霖首次於土耳其分別完成HLX10治療廣泛期小細胞肺癌和局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌兩項國際多中心3期臨牀研究的中國境外首例患者給藥。此外，HLX10聯合HLX07(重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液)用於復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌治療的2期臨牀研究於近期在中國境內完成首例患者給藥。至此，復宏漢霖已就HLX10針對不同實體瘤的8項免疫聯合療法啓動臨牀試驗。
HLX04(貝伐珠單抗生物類似藥)
HLX04為復宏漢霖自主開發的貝伐珠單抗生物類似藥，有望用於結直腸癌、非小細胞肺癌及濕性年齡相關性黃斑變性和糖尿病性視網膜病變等眼部疾病的治療。2020年8月，公司完成了HLX04治療轉移性結直腸癌的3期臨牀研究，且已達到預設的主要及次要研究終點。研究結果表明，HLX04用於一線治療轉移性結直腸癌的療效與原研貝伐珠單抗等效，其安全性、耐受性、及免疫原性與原研藥相似。公司計劃於近期就HLX04治療轉移性結直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌適應症向國家藥品監督管理局遞交上市註冊申請(NDA)。此外，復宏漢霖同步推進HLX04聯合HLX10免疫聯合治療方案的臨牀研究，廣泛覆蓋轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(臨牀3期)及晚期肝細胞癌(臨牀2期)等實體瘤適應症。
國際品質認證，加速提產增效
復宏漢霖按照國際GMP標準進行生產和質量管控，已建立了一套符合國際質量標準的質量管理體系。2020年4月，公司徐匯生產基地順利通過漢曲優®(歐盟商品名：Zercepac®)原液(DS)和製劑(DP)線的歐盟GMP現場核查，正式獲得波蘭衞生監督機構簽發的兩項歐盟GMP證書。徐匯基地由此成為國內首個獲得歐盟GMP認證用於生產自主研發抗體生物藥的GMP工廠，該基地及其配套的質量管理體系已通過多項由中國國家藥監局、歐洲藥品管理局、歐盟質量受權人及國際商業合作伙伴進行的實地核查及/或審計。
復宏漢霖針對產品開發週期設定階段性產能規劃，基於已建立起的健全的質量管理體系，逐步提升和完善大規模生產能力，有效降低生產成本。2020年，公司徐匯基地新增4台2000L生物反應器，商業化產能提升至20,000L。復宏漢霖同步擴大松江基地(一)的產能建設，松江基地(一)原液生產車間已設置4台2000L生物反應器，自2020年5月起開始進行臨牀樣品的GMP生產。為實現長期產能規劃，總規劃用地面積200畝的松江基地(二)也已於2019年啓動建設。2020年8月，松江基地(二)一期項目已完成樁基工程以及主要生產樓的結構封頂工作，預計於2021年完工投入試生產並開展相關驗證工作。
創新助推，高速發展
復宏漢霖長期以來將創新研發作為企業發展的動力之源，三地研發中心各自在抗體篩選、工藝開發、多功能抗體、動物模型及細胞株開發、自動化生產等方面搭建起豐富完善的的創新研發技術平台，並以此作為搖籃不斷孵化出一系列創新產品。2020上半年度，公司在創新產品的研發進程及技術創新領域皆取得了重要進展。
復宏漢霖自主開發的HLX11(抗HER2單抗)、HLX13(抗CTLA-4單抗)、HLX14(抗RANKL單抗)相繼獲得國家藥監局臨牀試驗批准，有望進一步豐富拓寬公司疾病領域的佈局。公司創新型單抗HLX56(抗DR4單抗)獲中國台灣衞生福利部臨牀試驗許可，該產品通過於Fc端引入雙突變，進一步增強DR4多聚化和激活，顯著提高了對腫瘤細胞的凋亡作用，安全性也得到進一步提升;公司創新型單抗HLX55(抗c-MET單抗)用於對標準治療耐藥的晚期實體瘤患者的1期臨牀研究在中國台灣完成首例患者給藥，有望為c-MET異常激活的腫瘤患者帶來精準的綜合治療選擇;公司創新型單抗HLX07(抗EGFR單抗)在一項針對晚期實體瘤的前瞻性、開放性1期劑量爬坡臨牀試驗中顯示了良好的安全性和耐受性，並在晚期實體瘤患者中觀察到了腫瘤應答，初步展現出了一定的抗腫瘤療效，有效支持後續2期臨牀試驗和聯合治療研究的開展。
復宏漢霖創新研發進展
面對2020年上半年度爆發的公共衞生事件，復宏漢霖攜手三優生物、之江生物等合作伙伴積極投入(COVID-19)預防/治療藥物的研究工作。公司自主開發的針對病毒(SARS-CoV-2)治療的HLX71(ACE2-Fc融合蛋白)及與合作伙伴協同開發的HLX70(抗S1全人源單克隆中和抗體)已獲得國家重點研發計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項應急項目立項，並有望於2020年下半年提交新藥臨牀試驗申請。同時，公司於近期就HLX71及HLX70/HLX71聯合用藥方案遞交了中國發明專利申請。
與此同時，憑藉公司已建立的超大庫容人源化羊駝VHH噬菌體展示庫及高效的scFv構建平台及圍繞相關信號傳導通路積累的豐富的靶點經驗，復宏漢霖的雙抗創新研發也迎來了新的進展，目前公司正積極推進8項基於VHH的新型雙抗項目和12項基於scFv的新型雙抗項目，其中HLX301(包含TIGIT靶點的雙特異性抗體)和HLX35(包含4-1BB靶點的雙特異性抗體)已完成了初步的臨牀前體外及體內研究以及細胞株開發，正進行進一步的臨牀前評估，有望在不久後遞交相關臨牀試驗申請。
此外，復宏漢霖積極推動連續流等先進生產技術、工藝的升級開發，逐步向生物藥生產的全自動化邁進。通過自主建設抗體類藥物的連續化生產平台，日前復宏漢霖已在下游連續生產實驗室規模概念測試中，實現了抗體純化步驟的連結整合和自動運行，可將下游處理速度提升數倍，且產品質量穩定;200L中試規模連續流概念測試亦於近期取得成功，下游生產週期可大幅度縮短，純化回收率與傳統的批次模式基本相當且產品質量穩定，質量數據具有良好的可重複性。同時，為推進連續流技術的開發和產業化，復宏漢霖於松江基地(一)投資建設連續化生產中試車間並完成相關設計。
展望
2020上半年度，復宏漢霖持續拓展覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病及更多領域的創新生物產品管線，把握已取得的先發優勢，進一步推進公司國際化戰略的落地，完善生產基地建設、擴大生產能力，加速推動更多優質生物產品的商業化。截至目前，公司已成功上市國內首個生物類似藥漢利康®(利妥昔單抗)，首箇中歐雙批的國產單抗生物類似藥漢曲優®(曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®)，並同步就10個產品、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨牀試驗，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。2020下半年，公司預計有更多產品陸續步入商業化階段。其中，公司自主開發的阿達木單抗生物類似藥HLX03已在中國完成3期臨牀試驗並於2019年1月獲國家藥監局上市註冊申請受理，隨後於2019年4月被納入優先審評程序，有望於2020年在國內獲批上市。
與此同時，復宏漢霖根據產品的商業化進程進行了全面的佈局。針對漢曲優®在中國的推廣，復宏漢霖已建立起一支專業、高效、國際化的商業化團隊，在市場推廣、渠道管理、定價及市場準入、國內銷售、戰略規劃等方面建立起全方位的高效商業運營模式，有望高效推動公司產品的商業化進程，實現產品的銷售規模穩健增長。目前，公司已針對中國市場建立一支300餘人的商業化團隊，其中核心管理團隊 100餘位，由擁有豐富行業經驗的專業人士組成，並持續根據產品的准入進度積極擴充各板塊的人員配置，按規劃有序推進市場推廣板塊的建設，全面佈局全國六大銷售區域內260餘個城市。此外，復宏漢霖將持續通過商務拓展，尋求與更多國際合作夥伴進行戰略合作的可能，繼續聯合合作伙伴Accord，推進漢曲優®(歐盟商品名：Zercepac®)在歐盟的商業化。藉由國際戰略合作伙伴，復宏漢霖將持續推動核心產品進入更廣闊的的國際市場，尤其是對可負擔藥品有巨大未滿足醫療需求的新興市場，惠及海外病患，並積極尋找潛力靶點，不斷擴充豐富公司產品管線。
復宏漢霖總裁張文傑先生表示：“非常榮幸漢曲優®成為首個進軍歐洲市場的國產單抗生物類似藥。隨着漢曲優®逐步進入中歐市場，復宏漢霖將通過更創新、更高效的商業化策略和運營模式，不斷完善、擴充公司自主商業化團隊，並攜手多方合作伙伴，共同打造完善一體化的HER2陽性患者醫療生態圈，不斷提高曲妥珠單抗在中國的可及性，力求早日實現“不讓一個HER2陽性患者落下”的宏願。”
復宏漢霖聯合創始人、首席執行官劉世高博士表示：“繼首個國產生物類似藥漢利康®之後，漢曲優®在中歐獲批上市，以突破性的成績續寫歷史，在國際成熟市場彰顯了中國生物藥企的實力，這是對復宏漢霖過硬的產品研發和質量體系的再次有力印證。未來，復宏漢霖也將持續發力，通過不斷地加碼創新，堅守質量，提產增效，尋求合作，將更多優質的產品推向國際市場，為全球更多病患帶來優質的用藥選擇!”