7月14日，Sagimet(SGMT.US)正式在納斯達克掛牌上市。作為一家大熱門NASH賽道的創新藥企，Sagimet一上市便受到了市場的關注。智通財經APP觀察到，Sagimet早盤高開高走，盤中股價一度升至16.10美元，公司市值也隨之來到3.47億美元。Sagimet此次上市融資共募集8500萬美元，將主要用於支持開展NASH 的III期臨牀。
數據來源：https://ir.sagimet.com/node/6861/pdf
歌禮投資+ BD實現雙豐收
Sagimet公司核心資產是一款脂肪酸合成酶(FASN)抑制劑Denifanstat(也稱ASC40)。招股書顯示，Sagimet與合作伙伴中國公司歌禮制藥就Denifanstat在NASH, 痤瘡，復發腦膠質瘤等多個領域開展了臨牀研究。
數據來源：Sagimet招股書
回顧Sagimet的融資歷史，自2007年開始至IPO階段，Sagimet共經歷了6輪融資。其中，歌禮制藥-B(01672)於2019年2月通過其全資子公司(AP11 Limited)出資1000萬美元領投了Sagimet 2500萬美元的E輪融資，並於次年作為現有投資者出資300萬美元參與了其8000萬美元的交叉輪融資(F輪)。
招股書顯示，上市前歌禮已躋身Sagimet持股比例大於5%的股東名單，持股比例9.8%。除歌禮外，參投Sagimet的還包括Baker Brothers, Kleiner Perkins和New Enterprise Associates等一眾頂級投資機構。
數據來源：Sagimet招股書
根據Sagimet官網數據，此次IPO 計劃發行531.2萬股，發行價格16美元，則IPO之後歌禮持股比例約為7.86%。結合歌禮累計2次投入共計1300萬美元，按照目前的市值粗略估計，Sagimet順利上市為歌禮帶來的賬面收益約為1400萬美元，按當前匯率計算約1億人民幣。而Denifanstat(ASC40)的NASH--II期臨牀肝穿刺活檢數據尚未發佈，如進展順利，相信Sagimet市值還有較大提升空間。
特別值得一提的是，歌禮還通過對Sagimet的戰略投資，取得了Denifanstat及所有相關化合物的所有適應症包括NASH、痤瘡和腫瘤等在大中華區開發、製造和商業化的獨家權益。而這筆license-in，以戰略投資的形式完成，並沒有首付款。也就是説，歌禮通過這筆交易既獲得了豐厚的投資收益，又引入了高潛力的管線，公司BD能力和投資眼光可見一斑。
百億美元NASH藍海市場 ASC40和ASC41兩大管線齊發力
Sagimet估值增長的關鍵支撐在於核心候選藥物Denifanstat(ASC40)研發進展以及多個適應症所對應的巨大市場空間。
據智通財經APP瞭解，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是世界上最常見的慢性肝病，目前NAFLD已經影響到全球25.2%的人口，患病人數近20億，預計到2030年將達到24.3億人。近年來，全球NASH患病人數也呈上升趨勢，預計在到2030年將達到4.9億人。未來NASH將會成為更加普遍的世界性肝病，將取代丙肝成為需要進行肝移植手術的主要疾病。
而在國內，中國非酒精性脂肪肝病患病率會以更快的速度增長，預計於2030年達到2.8億人;中國NASH患病人數呈上升趨勢，預計2030年將突破5000萬人。
據弗若斯特沙利文預測，到2025年全球NASH藥物市場將達到107億美元，並於2030年達到322億美元，期間複合年增長率為41.8%和24.6%。
在今年6月的歐洲肝病學會年會上，Sagimet剛剛公佈了ASC40(Denifanstat)治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者IIb期臨牀試驗(FASCINATE-2)的中期數據：治療組患者的甘油三酯、LDL、肝臟脂肪分數、ALT、增強纖維化評分、FGF21等指標均有明顯的改善，有半數以上的患者肝臟脂肪分數下降了超過50%，結果令人十分振奮。
數據來源：https://ir.sagimet.com/news-releases/news-release-details/sagimet-biosciences-presents-positive-phase-2b-fascinate-2
而在此前開展的治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的IIa期臨牀試驗中，研究結果顯示，61%的患者顯示出具有臨牀意義和統計學上顯著的肝臟脂肪降低。此外，在第12周還觀察到統計學上顯著的相對基線的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和谷丙轉氨酶(ALT)╱丙氨酸轉氨酶(AST)的降低。
由於此次臨牀試驗中，ASC40在包括肝臟脂肪含量、炎症和纖維化標誌物等NASH各項關鍵標誌物指標上均有統計學意義上的顯著減少，驗證了早期研究中觀察到的結果。目前ASC40的臨牀試驗正穩步推進，而顯著的臨牀結果則進一步推高了其未來的市場預期。FASCINATE-2研究於2022年8月完成入組，目前正有序開展在給藥第52周進行的最終肝穿刺活檢評估。
除了ASC40之外，歌禮自主研發的THR-β靶點候選藥物ASC41正在進行II期臨牀試驗，目前進度位於國內第一，國際第三。此前披露的Ib期臨牀數據顯示，在20名超重和肥胖受試者(此類人羣具有NAFLD特徵)中，每日口服一次10mg ASC41可將低密度脂蛋白(LDL-C)水平改善37.30%-38.85%，較同靶點的Resmetirom效果更為顯著。
從全球競爭格局來看，當前NASH藥物研發主要包括代謝調控、抗炎和抗纖維化這三類。目前全球有超180款NASH新藥進入臨牀階段。從靶點來看，較為熱門的靶點包括FXR、FGF21、GLP-1R、PPAR、ASK1、THR-β等。2022年12月，Madrigal宣佈其在研產品Resmetirom治療NASH的III期臨牀達到雙重主要終點，引發了二級市場震動，推動該公司股價大漲268%。引發市場對於NASH治療藥物市場潛力的高度關注。此前Resmetirom的積極結果，無疑讓全球業界對NASH新藥研發重燃希望，也再次説明了THR-β靶點的巨大價值。
在國內處於臨牀階段的NASH藥物共32款，從靶點確定性來看，歌禮的ASC41(THR-β)和ASC40(FASN)兩款候選產品處於領先地位。
聚焦差異化 痤瘡/乙肝多條管線值得期待
Sagimet在16年來一直專注於脂肪酸合酶抑制劑研發，研究表明：脂肪酸合成酶抑制劑的適應症領域不僅僅只有NASH，還有痤瘡、實體瘤等。
痤瘡是全球第八大常見疾病，影響全球超過6.4億人 。與口服藥物相比，外用療法的依從性更低：據估計，約有30%至40%的患者不能遵醫囑完成外用治療3 。目前，有效的口服痤瘡藥物主要是異維A酸，其可能會導致許多嚴重的不良事件，如肝毒性、聽力障礙和抑鬱症等。ASC40有望成為同類首創、每日一次、療效顯著、患者依從性高、安全性好的口服痤瘡藥物。
今年5月，歌禮發佈公告，ASC40 (Denifanstat)治療痤瘡II期臨牀試驗達到主要及關鍵次要終點。臨牀試驗結果顯示，ASC40在口服12周、每日一次的所有劑量下的安全性和耐受性良好。初步數據顯示，ASC40 (Denifanstat)治療痤瘡II期臨牀數據比Winlevi®乳膏的優勢更明顯。Winlevi®是一種外用的雄激素受體抑制劑，於2020年8月獲美國食品藥品監督管理局批准上市。
在之前的投資者交流會議中，歌禮表示正在積極準備痤瘡III期臨牀試驗，預計將於今年第四季度時候啓動痤瘡III期臨牀。
全球約有2.57億慢性乙肝感染者，其中中國乙肝感染人羣9000萬左右。現階段針對慢性乙型肝炎(CHB)感染治療的藥物主要有兩大類，第一類是核苷(酸)類似物(NAs)，第二類是長效干擾素。但這兩類藥物都有很大的侷限性，比如核苷(酸)類似物無法清除受感染肝細胞，且難以實現安全停藥，通常需長期服藥;而長效干擾素副作用較多。
在乙肝功能性治癒領域，歌禮的ASC22是全球臨牀進度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1通路用於乙肝功能性治癒的免疫療法。目前在臨牀IIb期，今年2月，歌禮發公告宣佈ASC22用於慢性乙肝治療的結果積極：42.9%的基線表面抗原小於100的患者在治療24周後實現了乙肝表面抗原的清除，且24周隨訪後沒有反彈，這表明患者獲得了功能性治癒。目前ASC22正在擴大IIb期臨牀研究樣本量，結果將在今年下半年公佈。
實際上NASH、痤瘡、乙肝領域的喜人進展只是歌禮創新研發的一個縮影。作為港股首家18A企業，近年來歌禮堅持走差異化創新道路，發展至今已經成為覆蓋NASH、腫瘤脂質代謝與口服檢查點抑制劑、病毒性肝炎和HIV/AIDS的綜合性平台。
儘管受到宏觀層面不確定因素增多的影響，港股醫藥板塊處於低迷狀態，但歌禮的基本面還是在不斷向好發展：不扎堆不內卷，6個差異化的Ⅱ期及Ⅲ期臨牀項目穩步推進，近25億人民幣現金儲備保障5年研發。不論從靶點確定性、運營可持續性，還是從賽道成長空間來看，歌禮的發展前景都越來越明朗。