困擾全球醫學界一百多年的阿爾茲海默症（AD）又迎來了新的研究進展。近日，上海交通大學李丹課題組發表論文，首次發現，NMNAT酶可以競爭性結合老年痴呆的元兇之一Tau蛋白，減少Tau蛋白對NMN和ATP的結合，有望成為抑制阿爾茲海默症的潛在手段。
李丹課題組屬於上海交通大學Bio-X研究院，長期聚焦於蛋白相分離調控的機制以及相分離異常與神經退行性疾病關係的研究。阿爾茲海默病（AD）是一類嚴重危害人類健康的神經退行性疾病，其重要病理特徵是患者腦中產生大量的Ab的澱粉樣蛋白以及Tau蛋白。
李丹團隊發現，煙酰胺單核苷酸腺苷轉移酶NMNAT可以競爭性結合神經毒物Tau，減少對NMN和ATP的結合。NMN是煙酰胺單核苷酸的簡稱，是NAD 的前體，人體95%的能量與其有關。體外以及AD果蠅模型中發現，NMNAT可以有效地抑制Tau蛋白，及澱粉樣蛋白的聚集和產生，降低其對神經細胞的毒性。
簡而言之，NMNAT酶以犧牲自己的方式保護了NAD ，從而抑制了老年痴呆症Tau的毒性。有意思的是，NAD 本身在抗衰老領域都''赫赫有名''，其前體物質NMN（''艾沐茵''的核心成分）更是風靡中產圈的抗衰老分子，亦被發現有改善老年痴呆的作用。這個研究，為老年痴呆的防治，提供了新思路。
01 ''百年孤獨''的阿爾茲海默症，藥企絞肉機
阿爾茲海默症，又名''老年痴呆''，是一種神經退行性疾病。主要分為早期記憶障礙，中期症狀明顯，晚期完全不能自理，最後因器官衰竭及繼發性感染而死亡等階段。中科院研究員高楠曾這樣解釋，''在最後一個階段，患者就像生活在一個異星球，看到什麼都不認識，聽到任何聲音都不懂，只能自己一個人孤獨地生活，這個過程非常長，像100年那麼長，沒有盡頭。''
歷史上，著名政要鐵娘子撒切爾、美國前總統里根、英國首相威爾遜等都是阿爾茲海默症患者。
自從1901年確診老年痴呆，AD也已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之後，老年人致殘後致死的第三大疾病。119年來科學家們對老年痴呆進行了25000多項研究，但還沒有研發出針對該病的有效藥物，老年痴呆症藥物的研發幾乎成了藥企的絞肉機。
目前FDA僅批准5個老年痴呆的藥物，而且只是緩解一些症狀（注意是緩解，不是治療）。過去16年沒有一個老年痴呆的藥物獲得批准。近20年針對AD公開宣佈的研發至少154次，禮來、百健。拜耳、GSK、默沙東、輝瑞等頂尖藥企累計投入研發經費6000億美元，但都以失敗告終！
02 來自中國的希望，''九期一''引來巨大爭議
2019年底，由耿美玉團隊研發的中國原創AD藥物''九期一''被有條件批准上市。從治療機制上而言，''九期一''甘露特鈉選擇通過重塑腸道菌羣的''腦腸軸''改善認知功能障礙。九期一來自褐藻提取物，公司具中醫背景，在中國上市曾引起巨大爭議。上月8日，綠谷製藥披露，收到FDA通知，已批准九期一國際多中心 Ⅲ 期臨牀試驗 IND，再次引起熱議。相較於
禮來、GSK幾十億美元投入後，無疾而終，中國的AD藥物研究似乎走在了前面。
（圖：耿美玉）
國際知名AD研究學者——英國劍橋大學的Michel Goedert教授更是針對上交的研究給出了極高的評價''它在NAD 代謝和Tau穩態間建立了一種聯繫，是一種理解人類Tau病理的全新機制。''而作為NAD 的直接前體，中國在NMN對老年痴呆的研究和商業化上也走在了前列。
2013年哈佛醫學院率先發現了NMN可以逆轉老齡動物衰老，隨後眾多研究從修復DNA、激活長壽蛋白角度對其進行了解釋。2016年，中國醫科大學補充NMN可以顯著提升AD實驗組的認知能力。次年，同濟大學也同樣發現了NMN對老年痴呆症的抑制作用。
早在2015年，日本就將其商業化，雖然2萬/月的服用成本堪稱''天價''，但依然迅速風靡富豪圈。香港富豪李嘉誠服用其一種前體後，''感覺回到20歲''，並投資2500萬美元。而中國公司基因港將其成本降低了95%以上，推出的艾沐茵迅速佔領了市場，京東已有近3.4萬好評。耗資10億投建的100噸寧波工廠，經過1年多的建設，將於近期投產，基因港也將成為該領域的絕對領導者。
寧波100噸工廠
03 預防比治療更重要
《2018年世界阿爾茨海默病年度報告》顯示：截止2018年全球有5000萬老年痴呆患者，每3秒就會新增一例；而中國2018年有600萬老年痴呆症患者。每20位65歲以上中國老人中就有一位患老年痴呆，每2位85歲以上老人就有一位患老年痴呆。2050年，我國老齡人口就將上升至4.87億，老年痴呆的患者將異常驚人。
目前而言，阿爾茲海默還沒有特效藥，只能緩解。著名醫學雜誌《柳葉刀》也指出，AD沒有特效藥，只有預防才是治療老年痴呆症最有效的方式。''大醫治未病''，疫情之後人們對''防''的重視程度也進一步增加。從京東健康營養補充劑的銷量上，也可見一斑，2020年第一季京東營養補充劑成交額增長超過200%，主打NMN成分的艾沐茵甚至增長了1400%。
作為對老年健康的重大殺手，預計人類還要和老年痴呆纏鬥數十年。但隨着科學技術的進步，這種''失語症''也終將被攻克，像其他疾病一樣。