NICU是指新生兒重症監護室，很難想象，出生才數天的人類寶寶需要依靠“偉哥”來“續命”，這就是患了肺動脈高壓的新生兒在NICU的現狀。在臨牀醫學上，治療新生兒肺動脈高壓的底層邏輯，是依靠一氧化氮擴張肺小動脈，緩解肺動脈高壓，而西地那非的作用機制剛好契合了這一原理，新生兒能夠通過服用西地那非增加組織中NO的含量來緩解氧合。
一氧化氮的作用機制早在上世紀80年代就被三位美國科學家揭示：NO是具有高度反應性的自由基，在體內廣泛存在，是一種重要的細胞內信號轉導分子，在細胞多種功能中起作用。NO主要通過提高環一磷酸鳥苷水平來實現其生物學功能。擴張血管就是通過NO/cGMP通路來實現的，偉哥便是NO生理功能在科研轉換上的成果。1998年，為表彰三位科學家關於NO在藥理學和醫學方面的研究成果，授予了他們諾貝爾醫學獎。
不過，一氧化氮的“神奇功效”並不僅限於此，它是一種生物體內結構最簡單的多功能生物信號分子，兼具第二信使、神經遞質和效應分子等多種生理功能。在適應症方面，一氧化氮不僅對肺動脈高壓有一定療效，還可用於治療高原病及高原水腫、難治性高血壓、雷諾病等疾病，並對心腦血管疾病的緩解、夫妻性生活質量的改善、血管炎症的清除以及睡眠的改善都有一定的調節作用。
“一氧化氮在臨牀上有如此多的功效，但在中國市場幾乎還是‘0賽道’。”諾全生物COO曹貴平告訴動脈網，“國外針對新生兒肺動脈高壓的治療方式，幾乎都是通過鋼瓶裝置一氧化氮氣體配置一個輸送流量控制儀實現的，這種裝置類似於呼吸機這類高端醫療器械，在過去20年幾乎沒有迭代的方案，鋼瓶NO的不便利性和高運輸成本一直是臨牀治療的痛點。”
諾全生物的使命正是解決這個痛點，開發下一代的一氧化氮發生輸送一體機。一氧化氮是治療新生兒肺動脈高壓的一線用藥，關於一氧化氮的發生技術在過去不斷從實驗室走向產業化，大約從2015年開始，這個產業迎來了爆發性的參與，國際上陸續有了四家公司開始申請新型一氧化氮即時發生器，用來治療相關疾病。
新賽道的創新者：INOwill便攜式NO發生器預計明年落地
2020年3月20日，Bellerophon獲得FDA的批准，將一氧化氮吸入療法用於治療COVID-19；一週後，VERO Biotech也同樣獲得FDA的批准，以一氧化氮吸入療法治療COVID-19。一氧化氮吸入療法是通過面罩或呼吸機吸入NO至肺組織，從而擴張肺部血管，降低肺血管阻力，來增加氧合，改善通氣量；同時NO可以殺死和抑制肺內生長和擴散的冠狀病毒，以改觀愈後和治療結果，目前的一氧化氮吸入療法都必須通過氣體高壓鋼瓶存儲、運輸，使用極不便利，鋼瓶NO氣體濃度很高，安全性也有隱患。NO存儲和運輸耗力耗成本，發生一體機“一直是個夢想”。
高濃度的NO長期存儲容易產生副反應、毒副作用大，而中國目前正在使用的工業級NO氣體，只有一個流量控制儀產品，也難以應用於非ICU的臨牀和產業化。在這個賽道上，美國已經有數家公司正在研發應用於臨牀的NO便攜發生器，而中國的參與度幾乎是“零”。
NO發生器市場情況
在一氧化氮緩釋材料和發生技術方面深耕多年的秦玉博士目前擔任諾全生物的首席技術官，她的全球領先技術為團隊開創出中國自己的便攜式NO發生器奠定了優勢。秦玉博士是美國密歇根大學研究專家，在臨牀醫學診斷檢測和新型醫用設備領域取得國際前沿成果。
諾全生物自主開發的小型便攜式NO發生器可以實時產生高純度NO氣體，替代現有NO鋼瓶。可以用在多種場景下的肺動脈高壓治療，同時INOwill可降低手術中使用體外循環系統引起的炎症和併發反應，並已有幾百例臨牀案例。
諾全生物INOwill實體樣機
INOwill擺脱了傳統笨重高壓鋼瓶為氣源的負擔，利用自身發生產生的 高純度NO氣體，配備裝有精密的傳感器和流量控制儀的NO輸送裝置，保證醫生可以為患者按需即時產生NO氣體。
諾全生物利用 獨特的NO保存及緩釋技術，讓NO供體可以長期保存和激發緩釋配方，根據應用場景實現不同劑量和模式的NO釋放。
在NO發生裝置上，諾全生物利用 獨特的催化劑、電極材料、超高效氣液分離材料，自主研發精準NO電化學傳感器，保證高純度的NO發生、收集和監控，大大降低吸入式一氧化氮療法的成本。
由於INOwill背後的發生原理依靠的是電化學，當NO氣體使用完後，僅需要定期更換“微反應體”即可確保一氧化氮的可持續供給。在供給體量上，“一個INOwill微反應體釋放的NO氣體相當於3至4個NO高壓鋼瓶的容量。”曹貴平形容，“在治療PPHN過程中，普通鋼瓶NO量一般僅能維持新生兒3天左右的治療，而 依靠INOwill可以保證新生兒半個月的治療用量。”
曹貴平告訴動脈網：“目前，INOwill便攜式NO發生器在國內主要與呼吸機聯用，屬於三類醫療器械，諾全生物已經拿到產品註冊檢，目前在開展臨牀註冊試驗階段，最快 明年年底可完成產品落地。”
除了INOwill便攜式NO發生器，諾全生物在NO其他應用場景也做了相應的佈局，儲備產品包括有NO抗菌塗層材料、NO超聲儀，NO洗鼻液、NO功能性口罩等，其中NO功能性口罩是諾全生物在今年新冠疫情下應急開發的一款產品，預計近期上市。
而關於公司長遠的規劃與戰略，諾全生物將發展途徑分為了四個階段：鋼瓶替代—一體機拓展—擴大適應症—醫用轉家用，諾全生物目前處於“鋼瓶替代”的發展階段，將逐步朝更多醫用場景拓展。
據悉，諾全生物在去年結束了天使輪融資，目前已經啓動pre-A輪融資，計劃募集資金2000萬元，用於2021年2022年公司運營，包括臨牀試驗以及產品研發生產。
*文中圖片由受訪企業提供。
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